提高大肠杆菌表达KASF/APSK的酶活性和表达量文献综述

 2023-02-04 10:02

课题名称:提高大肠杆菌表达KASF/APSK的酶活性和表达量一、课题背景:肝素天然存在于肥大细胞,现在主要从牛肺或猪小肠黏膜提取。

作为一种抗凝剂,是由二种多糖交替连接而成的多聚体,在体内外都有抗凝血作用。

临床上主要用于血栓栓塞性疾病、心肌梗死、心血管手术、心脏导管检查、体外循环、血液透析等,随着药理学及临床医学的进展,肝素的应用不断扩大。

肝素是我国目前出口量最大的生化原料药。

[1]自从 2008 年发生的肝素污染事件以来[2,3],肝素的生物合成研究受到了国内外的重视。

近年的研究发现,肝素可以以大肠杆菌 K5 的荚膜多糖肝素前体为原料,经过多步的硫磺基修饰得到[4]。

肝素硫磺基修饰过程中需要大量使用 3-磷酸腺苷 5-磷酸硫酸(3-phosphoadenosine 5-phosphosulfate, PAPS)。

因此,PAPS 是大规模合成肝素类多糖的至关重要的原料之一[5]。

3-磷酸腺苷-5-磷酰硫酸(PAPS)是目前发现的唯一的'活性'硫酸基团供体,PAPS是酶法合成肝素所必需的硫磺基供体。

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