一、课题的研究背景、意义和目的
乳腺癌是严重危害女性健康的致死性疾病,高居我国女性恶性肿瘤发病率之首。近年来,尽管乳腺癌早期诊断和综合治疗可明显减少乳腺癌的发病率和死亡率,但晚期/转移性乳腺癌患者的生存率依然很低。转移是乳腺癌患者治疗失败和死亡的主要原因。因此,确定与乳腺癌转移相关的关键基因及其具体功能机制,对于寻找新的药物靶点,探索和发展新的治疗方法将具有非常重要的意义。
Hsp27作为乳腺癌中调控侵袭转移进程的重要蛋白,目前的研究主要集中在其磷酸化形式。前期研究已经发现在乳腺癌细胞中Hsp27蛋白存在MG-arg修饰,小样本临床标本分析显示有淋巴结转移的乳腺癌患者组织中MG-arg-hsp27蛋白表达明显上调,但其具体功能和机制尚不清楚。
本课题拟在此基础上进一步分析MG-arg-hsp27蛋白表达与乳腺癌转移等恶性表型的相关性。通过建立细胞经TGF-beta;诱导EMT过程或微球体培养获得干性过程来观察MG-arg-hsp27表达的变化。在此同时探究乳腺癌细胞内源Hsp27蛋白的MG-arg修饰位点,探索MG-arg-Hsp27蛋白在转移过程中的功能。已期为筛选靶向 Hsp27 的小分子抑制剂及抑制乳腺癌转移提供新的靶点,对降低临床转移率有重要意义。
二、课题研究的主要内容
1.通过建立细胞经TGF-beta;诱导EMT过程或微球体培养获得干性过程来观察MG-arg-hsp27表达的变化,以及其对侵袭和转移的影响。
2.通过点突变的方式寻找癌细胞内源Hsp27蛋白的MG-arg修饰位点。
三、研究难点
暂无
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