开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）前言
Ⅹa因子是一种维生素K依赖的丝氨酸蛋白酶，是凝血酶激活的限速因子，占据了凝血反应的中心位置，可由内源性和外源性凝血途径激活，其位置的特殊性决定了其作用的重要性。有关研究表明，Ⅹa因子可以成为一个新的抗凝靶点，甚至优于凝血酶，在新型口服抗凝血药的研究中占据重要的位置。
正文
1 Ⅹa因子结构
Tulinsky等测定了人类Ⅹa因子的X衍射结构[1]，发现其分子结构中包含S1及S4口袋、催化区域、阳离子空洞和二硫桥口袋，其中S1和S4口袋是Ⅹa因子抑制剂结合的主要口袋，S1口袋较深，S4口袋较浅。S1是Ⅹa因子抑制剂的特异性结合口袋，也是决定底物特异性的主要因素之一，其为一狭窄的裂缝，地步有一天门冬氨酸残基；S4是Ⅹa因子的芳香性口袋，由氨基酸Phe174、Tyr99和Trp215形成，这一口袋比凝血酶中含氨基酸残基Leu99和Ile174的对应区域有更大的芳香性；阳离子空洞又称为S2口袋，与S4口袋距离较近，是另一个识别因子，由Glu97、Thr98和Lys96形成，能与碱性带电基团作用，由于Ⅹa因子的阳离子空洞空间很小，故并不是其抑制剂结合的主要位点 [2] 。
在凝血反应中，凝血酶原转化为凝血酶的过程中，Ⅹa因子处于内源性和外源性凝血途径的共同通路的起点位置，故抑制Ⅹa因子既能阻断内源性凝血反应，亦能阻断外源性凝血反应的发生。Ⅹa因子发挥凝血作用经生物信号放大，与凝血瀑布反应密切相关，激活1mol Ⅹa因子可以导致1000mol凝血酶的产生[3]。因此，Ⅹa因子抑制剂可能比凝血酶抑制剂更为有效。同时，选择性抑制Ⅹa因子可减少内源性凝血酶的产生，延长滞后期的剂量依赖效应。因此，同凝血酶相比，Ⅹa因子可能是一个更好的抗凝靶点[4]。
目前已上市的Ⅹa因子抑制剂主要有：Rivaroxaban , Edoxaban
Rivaroxaban（Ki=0.4nM）是全球第一个口服的Ⅹa因子直接抑制剂，属噁唑烷酮类衍生物，其口服生物利用度F=80%，用于预防深静脉血栓（DVT）。Edoxaban是继达比加群、利伐沙班、阿哌沙班之后第四个上市的抗凝药，属环烷二胺类衍生物，用于预防骨科大手术后静脉血栓栓塞（VTE）。
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