中国药科大学S100A10在MLL阳性急性髓细胞白血病中的作用研究学生姓名:郑凌岳学号:2020170615所在学院:生命科学与技术学院指导老师:郑国光研究员背景:S100蛋白是EF-Hand超家族中的一类独特钙结合蛋白质,在脊椎动物细胞质中广泛表达,广泛参与多种生理或者病理过程3。
在人类基因组中被定位在1q21.3 1。
S100A10是S100家族中的一员,参与多种过程调节细胞生命活动,是细胞纤溶酶产生的关键调节因子,由其参与调节产生的纤溶酶可能占细胞总产生量的50% 4。
属于EF-Hand超家族的S100家族蛋白通常具有两个有14个氨基酸残基组成的EF-Hand样结构以结合钙离子而S100家族蛋白通常包含两个EF手基序:C端典型EF手基序和N端S100特异EF手基序。
S100A10的每一个单体由四个被命名为H-I、H-II、H-III和H-IV的alpha;螺旋结构域组成,H-I和H-II以及其Ca2 结合环(L1)组成第一个EF-Hand结构,称为EF-1;其中另一个EF-Hand结构是由H-III、H-IV和其对应Ca2 结合环(L2)组成,称为EF-2。
EF-1和EF-2结构域之间通过者柔性链连接 5,6。
AnnexinA2参与稳定S100A10同源二聚体,将其定位到细胞质膜且使其免于泛素化降解。
S100A10同源二聚体的与Annexin A2一同发挥激活纤溶酶的功能。
S100A10与其靶分子有广泛的相互作用,参与了多种生理活动,如:参与阳离子和阴离子通道的募集,如N a ,Ca2 ,Cl-等离子通道7-9;作为一种纤溶酶原受体,S100A10对纤溶酶原的结合和纤溶酶的生成起着积极的调节作用,另外因为S100A10的缺失引发了血管生成缺陷,所以其应对血管生成起积极作用,单核细胞对纤溶酶的反应显示趋化性,这一过程也依赖于S100A10 10-11。
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