开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一、 研究背景与研究目的
研究背景:糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损,或两者兼有引起。人体的胰岛糖尿病分为两种类型,I型糖尿病是由于机体无法分泌胰岛素或胰岛素分泌不足,II型糖尿病患者则不能有效利用胰岛素。胰岛素在糖尿病的治疗中起着重要的作用。但是由于酶的不稳定性和胰岛素作为一种蛋白易在胃肠道内被蛋白酶水解吸收,使得口服胰岛素治疗糖尿病的疗效不佳。目前许多糖尿病患者多采用注射胰岛素的方式用药,与之伴随的局部组织坏死,微生物污染等问题使研究人员将目光聚焦到更为安全有效便捷的胰岛素给药途径上。
近年来,纳米技术在医学领域为药物、治疗和诊断制剂的靶向性和精确性提供了新颖的工具。在治疗糖尿病方面也不断取得新进展,包括利用植入的纳米传感器解决无创血糖监测,通过纳米材料改善胰岛囊化和胰岛素口服制剂来实现更好的胰岛素运输。
研究目的:本课题利用纳米微粒的优势,拟设计一种具有葡萄糖智能响应的三嵌段聚合物胶束包裹胰岛素,聚乙二醇(PEG)-聚丙烯酰碳酸酯(PAC)-聚(2-二甲基氨基三亚甲基碳酸酯)(PDMATC),通过修饰得到具有葡萄糖敏感功能且可以避免在胃肠道中被破坏灭活的胰岛素制剂。
二、文献综述
糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖的症状包括尿频、口渴和饥饿增加。如果不治疗,糖尿病会引起许多并发症。急性并发症包括糖尿病酮症酸中毒、高渗高血糖状态或死亡。严重的长期并发症包括心血管疾病、中风、慢性肾病、足部溃疡和眼睛损伤。糖尿病是由于胰腺没有产生足够的胰岛素,或者身体细胞没有对产生的胰岛素做出适当的反应。糖尿病有两种主要类型:I型糖尿病是由于胰腺因beta;细胞丢失而不能产生足够的胰岛素。这种形式以前被称为胰岛素依赖型糖尿病( IDDM )或青少年糖尿病。 II型糖尿病始于胰岛素抵抗,患者则不能有效利用胰岛素,这是一种细胞无法对胰岛素做出正确反应的情况。随着疾病的发展,胰岛素缺乏也可能发展。这种形式以前被称为非胰岛素依赖型糖尿病( NIDDM )或成人发病型糖尿病。
胰岛素是由胰岛beta;细胞产生的肽激素;它被认为是身体的主要合成代谢激素。它通过促进碳水化合物,特别是葡萄糖从血液中吸收到肝脏、脂肪和骨骼肌细胞中来调节碳水化合物、脂肪和蛋白质的代谢。在这些组织中,吸收的葡萄糖通过糖原生成转化为糖原,或者通过脂肪生成转化为脂肪(甘油三酯),血液中高浓度的胰岛素强烈抑制肝脏葡萄糖的产生和分泌。人胰岛素蛋白由51个氨基酸组成,其分子式为C257H387N65O77S6。它是A链和B链的二聚体,通过二硫键连接在一起。胰岛素在糖尿病的治疗中起着重要的作用。但是由于酶的不稳定性和胰岛素作为一种蛋白易在胃肠道内被蛋白酶水解吸收,使得口服胰岛素治疗糖尿病的疗效不佳。目前许多糖尿病患者多采用注射胰岛素的方式用药,与之伴随的疼痛、触痛,局部组织坏死,微生物污染,神经损伤等问题使研究人员将目光聚焦到更为安全有效便捷的胰岛素给药途径上。
纳米技术是新时代战略技术的制高点,是在纳米尺度对物质进行制备研究和工业化,利用纳米尺度物质进行交叉研究和工业化的一门综合性的技术体系。纳米技术研究的主要内容是纳米粒子、纳米结构、纳米材料和纳米器件。纳米技术在医学领域为药物、治疗和诊断制剂的靶向性和精确性提供了新颖的工具。药物传输系统中的纳米粒及相关技术主要用于促进药物溶解、改善吸收、提高靶向性从而提高有效性等,近年来更专注于研究纳米系统对生物大分子药物传输的作用,根据药剂领域界定的纳米尺寸范围以及药物在纳米载体中多以分子状态存在,药物的根本性质并无改变,在治疗糖尿病方面,纳米技术取得的进展包括利用植入的纳米传感器解决无创血糖监测,通过纳米材料改善胰岛囊化和胰岛素口服制剂来实现更好的胰岛素运输。
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