一、课题背景随着医药业的发展,人们对药物的要求越来越高。
具有副作用小,耐受性好,生物利用度高等优势的新型药物逐渐取代传统药物。
依泽替米贝是一类新型的选择性胆固醇吸收抑制剂,通过与小肠刷状缘膜小囊泡上膜蛋白(相对分子质量145X103)结合,抑制小肠对饮食中和经胆汁输送到肠道中的胆固醇的吸收,降低血清和肝脏中的胆固醇含量。
与胆酸鳌合剂不同,依泽替米贝不影响胆固醇酯、其他甾类(如牛黄胆酸)、三酰甘油和脂溶性维生素的吸收。
其药理作用与乙酰辅酶A-胆固醇乙酰转移酶(ACAT)的抑制及LDL受体(清道夫受体)的表达与否无关。
依泽替米贝被吸收后在肝脏中与葡萄糖醛酸结合后经肝肠循环,几乎特异地定位于小肠黏膜细胞。
依泽替米贝难溶于水,口服生物利用度较低,口服吸收时消除半衰期为19-30小时。
二、要解决的问题依泽替米贝制成超细微粒,并且溶出度和生物利用度达到较高水平三、可行性分析超临界抗溶剂法(SAS)作为超临界流体技术制备超细颗粒的重要方法,最早是由Gallagher等人提出[4],其基本原理是将溶质溶解到有机溶剂中,通过喷嘴使溶液与超临界流体接触,由于溶质在超临界流体中的溶解度远小于在溶剂中,接触后两者之间发生快速的相互扩散,造成溶剂体积膨胀、密度下降,溶剂对溶质的溶解能力降低,从而在瞬间形成较高的过饱和度而使溶质结晶析出,形成微米或纳米范围内的粒子。
[5]按操作方式的不同,超临界抗溶剂技术根据实施的不同过程可分为:气体抗溶剂法(GAS)、气溶胶溶剂萃取系统(ASES),超临界流体增强溶液分散法(SEDS),超临界流体辅助雾化法(SAA)等。
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