开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
前言
Sigma-1受体是一类独立于阿片类受体和PCP结合位点的受体,存在两种亚型sigma-1和sigma-2.sigma-1受体主要分布于CNS,它可以结合多类配体,其对神经系统功能的调节作用,主要表现在直接或者间接调节离子通道、参与脂质的转运和胞内信号转导等方面,从而与人类神经系统疾病(如ALS,阿尔茨海默病,抑郁)以及中风,癌症等许多疾病都息息相关.近年来,广泛存在于神经组织中的Sigma-1受体,因其在多种神经功能调节中发挥重要作用,已经发展为神经精神药物的新靶点(4)。
正文
Sigma-1受体的发现
sigma;受体于1976 年被发现, 最初由于吗啡类似物SKF-10047 能与它特异性结合而被归为阿片受体家族 。随后发现SKF-10047 与sigma;受体的结合所产生的药理作用不能被阿片受体拮抗剂纳洛酮所拮抗而被排除出阿片受体家族。由于SKF-10047 作用于sigma;受体所产生的行为药理学作用与苯环己哌啶(PCP)相似, 有人又将其称为PCP/sigma;受体。但受体结合实验和放射自显影显示sigma;受体与PCP 位点不同。
Sigma- 1受体是一种具有2个跨膜区的含223个氨基酸的蛋白, 不同来源的克隆具有90% ~ 95%的同源性, 在发现时被误认为是一种新的阿片受体,后来发现它和阿片受体具有不同的药理学性质, 能结合多种化合物。
Sigma-1受体生理及药理作用
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