开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、 研究和解决的问题
栀子大黄汤出自东汉张仲景所著《金匮要略》，由栀子、大黄、枳实、淡豆豉四味药材组成。栀子为茜草科植物栀子Gardenia jasminoides Ellis (Rubiaceae)的干燥果实；大黄为蓼科植物药用大黄Rheum officinale Baill. (Polygonaceae)的干燥根和根茎；枳实为芸香科植物酸橙Citrus aurantium L. (Rutaceae)的干燥幼果；淡豆豉为豆科植物大豆Glycine max (L.) Merr. (Leguminosae)的成熟种子的发酵加工品。该方剂清热除烦，祛湿理气，主治酒黄疸，心中懊恼或热痛，两千年来被广泛应用于治疗酒精性肝病、酒黄疸、急性肝炎等疾病[1]。
本实验室在前期研究中曾用HPLC串联电喷雾离子化串联质谱、光电二极管阵列检测器和荧光检测器鉴别了栀子大黄汤的主要成分[2]，根据各色谱峰对应物质的质谱裂解碎片、紫外吸收光谱特征、提取离子流结果,初步归属鉴定出30个化学成分,分属黄酮类、蒽醌类、环烯醚萜类等，揭示了该方剂的物质基础。并进一步以天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)为生化指标，结合组织病理学检查，证实了栀子大黄汤及其两个极性部位对大鼠急性酒精性肝损伤的保护作用[3]，为栀子大黄汤用于治疗酒精性肝病提供了有力的数据支持。
栀子大黄汤可以发挥抗氧化作用，改善被乙醇损伤的肝功能，其活性可能与四种单味药材中含有的还烯醚萜类、黄酮类和蒽醌类物质有关[3]。根据文献报道，栀子苷具有显著的保肝作用，可以抑制小鼠肝脏内细胞色素P450-E1的活性，从而降低自由基的生成速率和增加肝细胞内GST（谷胱甘肽-S-转移酶）以及GR（谷胱甘肽还原酶）的活性［4］；付田等［5］研究发现栀子苷还能降低酒精所致小鼠的死亡率并延长存活时间，这可能与药物能够促进酒精代谢及加速其分解产物的消除有关。枳实中的黄酮类成分柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷等均具有抗氧化作用[6-10]。橙皮苷可减弱脂多糖引起的肝毒性[11-12]，柚皮苷通过加快酒精和脂质代谢、增强肝抗氧化防御系统来减轻酒精摄入的不良反应[13]。
本实验拟在明确栀子大黄汤主要化学成分的基础上，本课题以其中4种活性成分（栀子苷，柚皮苷，橙皮苷，新橙皮苷）为评价对象，建立栀子大黄汤多指标性定量的HPLC-UV测定方法，并进行方法学验证。
中药的临床疗效取决于其化学成分，药对配伍组合可影响其有效物质溶出率的变化。药对, 又称对药、对子, 专指临床上相对固定的两味药组成的方剂, 是中药复方配伍的最简单、最基本和最常见的形式，是有一定理论依据和组合法度,并通过长期临床应用被证明确有实效的两种药物的配对。药对是中医长期临床实践的经验总结，贯穿于单味中药与复方之间，是复方配伍的基础和重要的组方单元。药对与方剂之间有着不可分割的联系，它们都是由单味中药组合而成，均以增强或综合利用药物的作用，消除对人体的不利影响，来提高疗效。一般而言，一个组织严谨，方义明确，疗效可靠的方剂，往往包含了若干药对，或由某一药对为主而合成的[14]。药对配伍组合的结构特点、配伍效应及其物质基础等研究是方剂配伍研究的基本单元和重要支撑, 对于揭示方剂配伍规律及其科学内涵具有引导价值和点面结合的意义。药对配伍理论可在一定程度上说明方剂配伍关系, 药对配伍组合及其与方剂配伍的关系研究有助于剖析方剂配伍机理及其治疗疾病的作用机制，深人探讨药对的配伍理论及其规律对于指导实践, 提高临床疗效都具有重要意义。
栀子大黄汤中有四种药对：栀子-淡豆豉，栀子-大黄，栀子-枳实，枳实-大黄[15]。其中，栀子-淡豆豉药对可增强清热除烦之功，疗温热病邪热滞留胸中，虚烦难寐等症；栀子-大黄合用，栀子助大黄增强其泻热泻下通便之功，热清则血不妄行，二者又均有清热化湿的作用；栀子与枳实合用，共奏行气散结，清热除烦之功；枳实与大黄合用有泻热消痞，通导一切有形无形之积滞的作用。
本课题拟运用所建立的栀子大黄汤中栀子苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷的多指标定量分析方法，进一步对栀子大黄汤全方、组方的四种药对及单味药材中的上述4种活性成分进行分析，探讨这4种成分的溶出变化，有利于对该方剂进行剖析和理解，有利于组织新方和加减化裁方剂，为栀子大黄汤中各单味药材发挥药效作用的解析和各药材间体内相互作用的研究奠定基础，为揭示栀子大黄汤作用机理提供了科学的依据。
二、采用的研究手段
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