开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）拟研究的内容：本课题拟从翻译后修饰的角度对MTDH在肝癌中的作用进行深入研究，研究MTDH O-GlcNAc糖基化位点在肝癌细胞中的生物学作用。
采用的研究手段：通过分子生物学手段构建MTDH S357A、S494/496A、T518A位点突变型质粒和MTDH野生型质粒；采用慢病毒转染的方式构建MTDH稳定敲低的HepG2肝癌细胞株，通过瞬时转染分别回补野生型质粒和各突变型质粒，免疫印迹验证敲低和回补效率；进一步通过划痕、Transwell、CCK8、流式细胞周期检测和免疫荧光和激光共聚焦等分子实验比较突变组及野生组实验结果差异，探索MTDH O-GlcNAc修饰在肝癌细胞中发挥的生物学作用。
通过免疫荧光及免疫印迹实验进一步探寻上述生物过程可能涉及的相关通路。
文献综述：原发性肝癌（primary carcinoma liver）是指发生在肝细胞内或肝内胆管细胞的癌肿，其中肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）占原发性肝癌的绝大多数，胆管细胞癌不足5%[1]。
肝细胞癌是全世界最常见的5种癌症之一，死亡率在恶性肿瘤中排第三位[2]。
我国是肝癌的高发国家，肝癌病例约占全球的55%，死亡率仅次于肺癌，位居第二[1]。
HCC治疗方法的选择取决于疾病状态和医疗条件[2]，目前已开发出介入治疗、外科治疗、免疫治疗、放射治疗和基因和靶向治疗等方法[3]，虽然各种方法均具有一定疗效，但也存在诸多不足如预后差、复发率高等。
其中基因治疗是癌症治疗中最具前景的治疗方法，但现阶段肝癌的基因治疗研究大部分还处于实验室阶段[3]，因此加深对肝癌的了解，寻找肝癌治疗新靶点，具有重要的临床意义。
Metadherin（MTDH），也称Astrocyte elevated gene-1 (AEG-1)或lysine-rich CEACAM1 coisolated (LYRIC)，是于2002年发现的原癌基因，MTDH蛋白是一种跨膜蛋白，具有一个N端跨膜结构域（TMD），三个核定位信号（NLS）和一个潜在的ATP/GTP结合位点[4]。
