靶向MDM2/MDMX蛋白抑制剂及查尔酮衍生物类抗肿瘤药物的研究进展摘要肿瘤抑制基因 p53 在抑制肿瘤生成中起重要作用。
与p53蛋白表达调控相关的靶点极具研究价值。
p53的表达是严格通过与两种负调节剂的物理相互作用来调节，即鼠双微粒体-2（MDM2）和鼠双微粒体-X（MDMX），这两种蛋白的过表达均会导致p53蛋白的抑癌作用的减弱或灭活。
关键词 肿瘤；p53；鼠双微体 2；鼠双微体 X当前，癌症是严重威胁人类健康的公共卫生问题之一，近年的抗肿瘤药物研究开发工作使肿瘤化疗取得相当的进步，在一定程度上延长了肿瘤患者的生存时间。
当前国内外抗肿瘤新靶点和手段大致如下：以细胞信号转导分子为靶点；以新生血管为靶点；减少癌细胞脱落、黏附和基底膜降解; 以端粒酶为靶点；增强放疗和化疗疗效；针对癌基因和抑癌基因等。
1、p53与MDM2及 MDMX 1.1 p53早在1979年，研究者就发现p53蛋白可以与sv40病毒的大T抗原结合并在肿瘤细胞中有累积现象，但当时P53只被认定为一个很弱的抑癌基因［1］。
1990年有研究发现，人乳头瘤病毒编码的E6癌蛋白可以促进p53的降解。
病毒利用癌蛋白特异性地降解p53这个现象表明，P53的失活对病毒的生成及增殖非常重要。
目前，p53已经被公认为是最经典的肿瘤抑制因子。
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