文献综述
1、本课题研究的现状及发展趋势
胞苷5′-磷酸二钠盐化学式是C9H12N3Na2O8P。相对分子量为367.16(不含水),CAS号为6757-06-8,其分子式为白色或者无色透明晶体,一般含有七个结晶水,在常温下稳定,熔点为300 °C。CMP钠盐易溶于水,几乎不溶于有机溶剂。由于CMP钠盐多用于食品、医药和饲料行业,故可以选择乙醇作为其溶析结晶过程中的反溶剂。
CMP钠盐是一种高价值的药物中间体和食品添加剂。其在国内多数出售的产品中存在以下列问题:CMP钠盐产品基本上都为为无定形产品。无定形产品容易产生颗粒之间的黏结、包埋、团聚结块等现象,不利于产品在后续过滤、烘干和粉碎过程。同时也造成产品杂质含量过高、粒度分布不均匀、收率低等缺点。随着时代的发展,市场竞争越来越激烈,为了保持自身竞争力,所以需要对CMP钠盐结晶过程进行深入的研究。
目前,由于核苷类物质结晶工艺的不成熟,国内CMP钠盐产品基本上都为为无定形产品。无定形产品容易产生颗粒之间的黏结、包埋、团聚结块等现象,不利于产品在后续过滤、烘干和粉碎过程。同时也造成产品纯度不达标、粒度分布不均匀、收率低等缺点。
胞苷5′-磷酸二钠盐具有促进生长发育、人体代谢和改善造血功能的效用,被广泛应用于医药和食品行业。国内外的研究热点主要集中于其药理性质,然而,产品的晶体形态决定效用。目前,国内胞苷5′-磷酸二钠产品一般为不具备晶体形态的无定形态,容易造产品成粒度分布不均匀、包埋聚结严重,影响产品品质。本文在热力学和动力学研究的基础上对CMP钠盐结晶过程进行分析,发现影响其结晶产品质量不好的主要原因是结晶过程中的发生了的初级爆发成核,产生过多的晶核,从而影响晶体的生长。采取了添加自制晶种的方法来抑制结晶过程中的初级成核爆发,取得了具有晶体形态的产品。并在此基础上开发出新型结晶工艺,通过了小试、中试和工业级放大的验证,解决了之前存在的诸多问题,现已成功应用于工业生产之中。
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