开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 课题研究问题
脓毒症（sepsis)是由感染所引发的全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome, SIRS) ，甚至产生严重并发症多器官功能障碍综合征（Multiple Organ Disfunction Syndrome，MODS）。目前对于MODS的发病机制有很多假说，最为被接受的是炎症失控假说，认为MODS是由于机体受到严重创伤和感染等刺激产生的炎症反应过于强烈以致失控，从而引起自身细胞、组织和器官损伤的结果。在此过程中，内毒素被认为起到非常重要的作用[1-4]。大量内毒素侵入血液循环形成内毒素血症[5]。内毒素可以激活补体系统、凝血纤维系统，除此之外，内毒素另一重要功能是激活单核-巨噬细胞、内皮细胞、粒细胞等炎性细胞，并使之合成释放大量炎性介质、细胞因子（如IL-1、IL-1b、IL-6、TNF-a）等[6-8]。若此炎症反应失去控制，则会通过自身正反馈循环形成“瀑布级联效应”，产生全身性炎症反应综合征（SIRS），继而广泛的破坏多种细胞、组织和器官的结构功能，导致MODS的发生[2, 9]。当机体受到刺激因素后会通过模式识别受体识别相关分子模式，启动下游相关炎症信号通路。炎症信号调控过程是一个精确调控的过程，炎症反应紊乱则会造成组织损伤，危害组织，严重时甚至危及生命。因此对于抗炎机制及抗炎药物的研究已然成为科研工作者研究的热点。因此，若能阐明内毒素对炎性细胞尤其是单核-巨噬细胞活化的作用机制，以期找到药物作用靶点，可将为MODS的治疗研究带来突破性进展。
Inflammasome是一组复杂的蛋白质，参与先天免疫系统的激发，从演化上来讲是大多数多细胞动物一个古老的抗菌防卫体系。当被激发时，Inflammasome会启动一系列细胞活动，包括白介素IL-1b、IL-18在内的活性分子的生成[10]。炎症小体发挥作用需要双重信号的刺激，即第一信号的预刺激信号和第二信号的活化信号。第一信号由 TLR 或其他模式识别受体介导，通过活化 MAPK 和 NF- kappa;B 信号途径而上调包括炎症小体中心分子和caspase-1、 IL-1 beta;、 IL-18 前体的表达；活化信号过程中， ATP、 MSU、ROS降低等通过 PAMP 或 DAMP 诱导 NLR 的寡聚化和变构，在接头蛋白ASC的作用下募集caspase-1前体，促使caspase-1剪切活化形成活性caspase-1，剪切下来的caspase-1进一步促进第一信号上调的炎症因子IL-1b、IL-18等剪切活化，形成成熟的炎症因子，在胞膜炎症因子受体的介导下，分泌至胞外，激活下游信号反应，甚至形成“细胞因子风暴”的级联反应。
参麦注射液源于组方《千金要方》之生脉散，是其衍变而来的纯中药制。剂许多研究证实，参麦注射液在继承古方养阴生津、益气固脱的中医理论基础上可通过清除氧自由基、抑制促炎因子的表达发挥抗炎作用。临床上用于治疗气阴两虚型之休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病、粒细胞减少症。
2.课题研究背景和设想
参麦注射液临床上用于治疗气阴两虚型之休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病、粒细胞减少症。脓毒症（sepsis)是由感染所引发的全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome, SIRS) ，是发病率和死亡率极高的临床综合征，被认为是住重症监护室（intensive care units, ICU)患者的首位死亡原因，如何改善脓毒症机体的免疫功能，低病死率越来越受到广大医药工作者的关注。本文第一部分从整体角度出发对LPS诱导的重症感染引发的脓毒症小鼠应用参麦注射液治疗干预，以探讨参麦注射液对脓毒症小鼠的炎症抑制作用。
根据第一章结果参麦注射液对LPS诱导的重症感染小鼠有广泛的调控作用，体现了较高的临床应用价值。NLRP3炎性体是一种通过促炎细胞因子IL-1beta;和IL-18成熟来触发先天性免疫防卫的多蛋白复合物。广泛刺激，包括细菌、病毒、真菌、濒死细胞组件等均可激活这一复合物。尽管炎性体激活对于病原体清除和先天性免疫反应诱导至关重要，NLRP3炎性体活性失调也与痛风、II型糖尿病、克罗恩氏病和动脉粥样硬化等多种疾病相关。根据实验室前期研究，参麦注射液主要成分是人参皂苷，麦冬类成分很少被检测到。因此，本文第二部分我们从与IL-1b调控密切相关的炎症小体的角度研究参麦注射液主要药效成分人参皂苷与人单核巨噬细胞、小鼠腹腔巨噬细胞相互作用，进一步探讨重要复杂体系发挥药效的机制。
参麦注射液
重症感染
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