1.课题背景雷公藤为卫矛科雷公藤属植物雷公藤的根，临床用于治疗多种自身免疫性疾病，包括类风湿性关节炎、肾移植后排斥反应、慢性荨麻疹、肾病综合征、重症关节病型银屑病、系统性红斑狼疮等，具有重要的药用价值与社会经济影响。
随着雷公藤制剂的广泛应用，其毒副作用逐渐凸显。
研究证实，雷公藤制剂具有多脏器毒性，对肝脏、肾脏、脾脏、胃肠道等器官毒性显著，其所致肝毒性在相关文献报道中居单味肝损伤中药的首位，毒性及狭窄的治疗窗口是困扰其临床应用的关键。
雷公藤甲素(TP)是传统中药材雷公藤的主要生物活性成分，有望治疗类风湿性关节炎和癌症。
然而，高活性TP诱发的多器官毒性，特别是肝毒性，这严重制约了TP的成药和临床应用。
肝损伤可分为肝细胞损伤、胆汁淤积和混合型。
胆汁淤积是肝病最常见的临床症状之一，表现为肝脏以及体循环内胆酸、胆固醇及胆红素等胆汁成分的过度堆积，这会造成对肝细胞及机体的损伤，如果患者得不到有效治疗，胆汁淤积可发展为肝纤维化、肝硬化，最终导致肝衰竭，最终只能通过肝移植来治疗。
胆汁淤积性肝损伤与胆汁酸稳态密切相关，而核受体对胆汁酸稳态的调控起着非常重要的作用。
核受体是后生动物中含量最丰富的转录调节因子之一，它们在新陈代谢、性别决定与分化、生殖发育和稳态的维持等方面发挥着重要的功能。
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