小檗红碱大鼠血浆分析方法建立与考察文献综述

 2023-02-23 11:02

背景:

小檗红碱(Berberrubine),属于原小檗碱中的一类,是一种异喹啉类生物碱,呈红色。小檗红碱最先是从 BerberiseVulgaris L.中分离得到,在中药黄连、黄柏中含量很少,所以没有得到足够的重视。研究大部分都集中在小檗碱上,但是相关研究表明小檗碱口服吸收少,生物利用度低,同时在体内代谢产物之一就是小檗红碱。大量研究发现,小檗红碱也具有良好的抗菌抗疟原虫,降糖降脂及其体外抗肿瘤等广泛的药理活性。其抗肿瘤活性大于小檗碱,可能是由于小檗红碱9-位OH是该类化合物表现抗肿瘤活性的关键基团。同时研究发现小檗红碱大量长期给药也表现出一定的肾毒性。但是目前的研究多局限于对其药效的研究,对其药代动力学研究甚少,还没有一个全面的、完整的ADME研究。通过本课题的研究了解小檗红碱在体内的药代动力学研究为小檗红碱药效和毒理提供依据,同时为阐明其作用靶点及作用机制提供参考。

研究方法:

1.大鼠体内的PK研究

分别给予SD 大鼠单次灌胃(i.g.)40、80、200 mg/kg,给药前禁食12h以上,雌雄个半,随机分组,每组12只。给药前采集空白血样,给药后于0.08、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、36h自眼眶静脉丛采集血样约0.25ml,预先至肝素于试管内,8000 rpm/min离心5 min,转移上层血浆于-80℃贮存。

2.血浆中提取小檗红碱方法的摸索

取空白血浆45ul,加入10ul含IS和小檗红碱的工作液,振荡30s,加入1ml正丁醇,振荡10min,12000g离心5min,提取上清液500ul,挥干,30%乙腈复溶,振荡5min,31000g离心5min,取上清,进样。

3.标准曲线建立及最低定量限

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