靶向MDM2/MDMX蛋白的芳基取代查尔酮小分子抑制剂的发现文献综述

 2023-02-24 11:02

靶向MDM2/MDMX蛋白的小分子抑制剂的研究进展摘要:肿瘤抑制基因p53是细胞生长周期中的负调节因子,与细胞周期的调控、DNA修复、细胞分化、细胞凋亡等重要的生物学功能密切相关。

在抑制肿瘤生成中起重要作用。

p53经常会因为基因的突变或者负调控因子(如鼠双微体蛋白MDM2与MDMX)的过表达失去活性。

MDM2与MDMX的抑制剂可重新激活p53活性,进而诱导细胞凋亡,抑制肿瘤细胞的繁殖。

因此,探究p53-MDM2、MDMX的相互作用及具体的作用机制可为肿瘤治疗提供新的方向,MDM2与MDMX抑制剂的研究已成为当前的研究热点。

关键词:MDM2;MDMX;p53;抑制剂;抗肿瘤药物肿瘤抑制因子p53在维持基因组稳定性、诱导细胞凋亡、防止恶性转化、调控DNA修复等方面发挥着重要的作用[1]。

在肿瘤细胞中,p53的功能普遍受到损害,p53的基因突变是人类癌症中最常见的基因突变[2]。

通常p53的基因突变会直接导致其抑制癌症功能的丧失。

目前,常见的两种p53的抑制因子是鼠双微体(MDM)蛋白,即鼠双微体2(MDM2)和鼠双微体X(MDMX,也称作MDM4 )[3-4]。

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