年产150吨化学原料药阿奇沙坦车间的工程设计文献综述

 2023-02-17 09:02

一、课题背景

高血压病是最常见的心血管病, 是全球范围内的重大公共卫生问题。根据流行病学研究, 血压升高是脑卒中和冠心病发病的独立危险因素, 因此防治高血压是防治心脑血管病的关键。美国目前约有5000 万人患有高血压, 日本60 岁以上的老年人中约有60%患有高血压 , 中国最新研究的相关数据表明, 35 ~ 74 岁的中国成年人高血压患病率为27.2% , 全世界高血压病患者大约有10 亿人。高血压发病率在世界范围内日益增高, 越发受到广泛关注。近年来由于诸多降压新药相继问世, 使高血压及其并发症明显降低。但是, 由于高血压的控制率不高, 所以仍是世界倍受关注的热点问题。国际制药公司在开发传统治疗高血压药物的基础上, 更加积极寻找新的更有效的降压药,血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是目前抗高血压的一线药物,具有疗效明确、降压效果好、副作用小等优点。

阿奇沙坦( Azilsartan,1) 是日本武田制药公司开发的血管紧张素II 受体拮抗剂,用于治疗高血压,2012 年1 月在日本上市。其前体药物为阿齐沙坦酯(azilsartan medoxomil, TAK-491),已于2011年在美国上市,并陆续在欧洲上市,其商品名为Edarbi。阿齐沙坦酯化学名称为1-[[2-( 2,5-二氢-5-氧代-1,2,4-恶二唑-3-基) [1,1-联苯]-4-基]甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸( 5-甲基-2-氧代-1,3-二恶茂-4-基) 甲酯,分子式C30H24N4O8,结构式见图1。

图1 阿齐沙坦酯的结构式

1 化学结构与物理特性:本品为阿奇沙坦酯钾盐,为白色或近白色粉末,相对分子质量606.62。不溶于水,易溶于甲醇。每片含阿奇霉素酯钾盐42. 68 或85. 36 mg,分别相当于阿奇沙坦酯40 或80 mg。

2 作用机制:血管紧张肽Ⅱ为一种多肽类激素,为肾素-血管紧张肽-醛甾酮系统的主要升压物质,对血管具有较强的收缩作用,也可促进醛甾酮分泌,终致血压升高。阿奇沙坦酯可选择性抑制血管紧张肽Ⅱ与血管紧张肽Ⅱ受体AT1亚型结合,阻碍血管紧张肽Ⅱ的升压作用,从而使血压下降。

据著名的药物情报机构Thomson Reuters Pharma的预测,该药物2016年的销售额会超过3亿美元,是未来的重磅炸弹级药物,其化合物核心专利在2013年1月已经到期,而前药阿齐沙坦酯的到期日期为2025年。目前阿齐沙坦在国内还未上市,也无进口产品,对其仿制药和车间的工程设计可以最大限度的满足高血压患者的用药需求。(宋体小四,1.25行距)

二、要解决的问题

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