抗肿瘤多肽B1的作用机制研究文献综述

 2023-01-07 02:01

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

在医学上,癌是指起源于上皮组织的恶性肿瘤,是恶性肿瘤中最常见的一类。相对应的,起源于间叶组织的恶性肿瘤统称为肉瘤。有少数恶性肿瘤不按上述原则命名,如肾母细胞瘤、恶性畸胎瘤等。一般人们所说的“癌症”习惯上泛指所有恶性肿瘤。

肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下,局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控导致异常增生与分化而形成的新生物。新生物一旦形成,不因病因消除而停止生长,他的生长不受正常机体生理调节,而是破坏正常组织与器官,这一点在恶性肿瘤尤其明显。与良性肿瘤相比,恶性肿瘤生长速度快,呈浸润性生长,易发生出血、坏死、溃疡等,并常有远处转移,造成人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热以及严重的脏器功能受损等,最终造成患者死亡

癌症是严重威胁人类生命和社会发展的重大疾病,运用科学的方法对癌症进行预防控制已成为全球最重要的公共卫生问题之一。近几十年来,随着疾病模式的转变和人口老龄化趋势,我国癌症负担日益增加,癌症防治面临严峻的形势。

自上世纪起,癌症发病人数日益增加,政府也对癌症日益重视。我国三次全国范围内的死因调查数据显示,近30 年,中国癌症在死因中的构成比由20 世纪70 年代的10.13% 上升至22.32%(表1),死亡率由73.99/10 万上升至135.88/10 万。在城市地区,癌症列居全死因的第一位,而在农村地区,列居全死因的第二位[1]。癌症死亡率升高的主要原因与人口老龄化、微生物感染、吸烟、饮食变化、活动减少及肥胖增加等相关[2]。根据“1992 年第三次全国营养调查” 及“2002 年中国居民营养与健康调查” 资料结果,研究发现十年间我国居民的超重率和肥胖率分别上升了38.6% 和80.6%。全国肿瘤登记中心发布的最新年报数据显示:

2009 年全国肿瘤登记地区癌症发病率为285.91/10万,中标率146.87/10 万,城市地区发病率高于农村;癌症死亡率为180.54/10 万,中标率85.06/10 万,城市地区死亡率低于农村。位居我国癌症发病前十位的癌症依次是肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、食管癌、女性乳腺癌、胰腺癌、淋巴瘤、膀胱癌和甲状腺癌,占全部癌症发病的76.39%。位居我国癌症死亡前十位的癌症依次是:肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌、白血病、脑瘤和淋巴瘤,占全部癌症死亡的84.27%。我国城市和农村地区的癌症发病谱和死亡谱略有差异。肺

癌位于城市男性发病死亡第一位;而在城市女性中,乳腺癌发病率最高,肺癌死亡率最高。在农村地区,胃癌位于男、女性发病谱的首位,而肺癌死亡率最高[1]。

肿瘤细胞有其特殊的生长模式,包括可以无限复制、自我调节生长信号,对外界生长抑制信号不反应,抗细胞凋亡,自我调控血管生成,免疫逃逸等。我们需要根据肿瘤的不同特点寻找可行的治疗措施。近年来抗肿瘤治疗转向了新型抗癌方法的研究,例如以肽为基础的治疗,其与小分子化学药物相比,肽类对目标肿瘤具有更高的亲和力和更强的特异性,并且具有低毒

性,还可以增加肿瘤对其他治疗方法的敏感度; 与抗体相比,由于他们体积微小,因此它们更容易渗透到组织中。

抗肿瘤多肽的主要作用方式有两种[2],一是诱发肿瘤坏死活性肽。诱发肿瘤坏死的肽是一种细胞膜溶胞作用肽,它具有作为新型抗癌药物的潜能。由于癌细胞膜外带负电荷的磷脂酰丝氨酸和氧糖基化粘液素的过度表达,意味着与正常的真核细胞相比,它们携带更多的净负电荷。因此在理论上能够攻击癌细胞并诱导坏死的肽类应当带正电荷。尽管已发现的诱导肿瘤坏死的肽之间几乎没有保守序列,但它们的共性是序列较短、带正电荷,并且在非极性溶剂中会形成两性分子结构。当诱导坏死的肽与细胞膜结合后,肽会通过膜溶解或膜穿孔机制使细胞膜被破坏,导致癌细胞坏死或凋亡。与传统化学治疗药物相比,诱导肿瘤坏死的肽类对肿瘤细胞具有更高的选择性。此外,这些肽能够通过膜溶解方式杀死对化疗产生抗性的癌细胞。二是细胞凋亡活性肽癌细胞对凋亡信号反应的阈值比正常细胞高,因此肿瘤细胞能够逃避凋亡。这使细胞凋亡诱导肽成为抗肿瘤治疗的重点研发药物。来源于牛骨髓的乳铁蛋白肽、爪蟾抗菌肽2、人内源性抗菌肽CAP-18 和BMAP-28 等阳离子肽,均可以诱导线粒体依赖性细胞凋亡。在透过细胞膜后,这些肽会干扰线粒体膜电位的平衡,促进细胞色素C( cytochrome C) 的释放。在细胞浆中,细胞色素C 与caspase-9、凋亡诱导因子-1 结合形成凋亡复合体,从而

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