具有抗肿瘤活性的类天然藤黄属桥环呫吨酮的合成研究文献综述

 2023-01-07 02:01

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

具有抗肿瘤活性的类天然藤黄属桥环呫吨酮的合成研究

1.背景

癌症(Cancer),也称恶性肿瘤( Malignant tumors),是严重危害人类健康的重大疾
病之一。跟据世界卫生组织(WHO)2014年报告,全球癌症负担目前正在以惊人的速度不断加重,平均每8个死亡病例中就有1人死于癌症。而中国的癌症在2012年的发病个案几乎占了全球一半,高居第一位。国际癌症机构(IARC)以2012年的数据来分析,当年有1400万人被诊断患癌[1],并预测到2025年,全球每年新增患癌病例将增至1900万,到2030年将增至2200万,到2035年将增至2400万,即20年时间将增加近五成。

由于癌症的扩散与转移、病人的耐受能力以及机体的排异反应等问题,手术治疗、放射治疗及免疫治疗的应用存在相当的局限性,因此,癌症的治疗在很大程度上仍以化学药物治疗为主。抗肿瘤药物的研究开始于二十世纪四十年代用氮芥治疗恶性淋巴瘤,几十年来已经有了很大的发展,由单一的化学治疗进入了联合化疗和综合化疗的阶段,并且能成功地治愈病人或明显地延长病人的生命,抗肿瘤药物在肿瘤治疗中受到越来越多的重视。

临床上常用的抗肿瘤药物普遍存在疗效较差、毒副作用大、容易产生多药耐药性等缺点,因此克服耐药性、降低毒副作用、发现更有效且价格低廉的新型抗肿瘤药物,仍是药学工作者亟须解决的问题。

2.抗肿瘤天然产物

天然产物一直是药物和药物先导化合物的重要来源。天然产物具有高度进化和高度专一的特征,由于天然产物与其生物合成相关的生物大分子经过自然界漫长的共同进化选择,从而使天然产物多样性“化学空间”与生物大分子发挥特异性调控作用的“生物学空间”能更好地相互匹配,进而对与其共同进化的生物大分子(DNA、酶、受体等)产生高效的药理作用,因此天然产物在新药及新药先导物发现中起着不可替代的作用 [2]

虽然目前在抗肿瘤药物的基础研究、临床研究领域里新技术、新方法层出不穷,但是从自然界中寻找结构新颖、作用机制独特的天然产物作为药物或药物先导化合物并进行结构改造和修饰,仍然是抗肿 瘤药物研发的重要组成部分。 很多具有抗肿瘤活性的天然产物来源于我国传统的中草药,因此我们在中草药中筛选抗癌新药具有得天独厚的优势。

藤黄是热带及亚热带地区的藤黄属植物的树干划裂后分泌的胶状树脂,在亚洲作为药物使用已有数百年的历史。藤黄是藤黄属植物(G.hanburyi Hook. f.)分泌的干燥树脂,在亚洲作为传统染料及 药物使用已有数百年历史,其在祖国医学上早有记载:有毒、臭微香、味先淡,继而微 甜,终而辛、酸如灼,具有攻毒蚀疮、破血散结、解毒、止血、杀虫等功能。我国科学工作者于上世纪八十年代初首先报道藤黄具有抗肿瘤作用,同时确证其主要抗肿瘤活性成分为藤黄酸,并发现其能够选择性杀死癌细胞,而对正常造血系统和白细胞无明显影响[3]

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