一．研究背景
长久以来，疼痛一直是人类健康的问题之一。急性疼痛，临床上有许多药物可以治疗，如非甾体抗炎药（NSAIDs）；而对于慢性疼痛，非甾体抗炎药（NSAIDs）、抗癫痫药物、甚至吗啡类药物，治疗效果均不理想，并且存在着不良反应。因此，针对镇痛药物新的作用靶点的研究成为热点。
Transient receptor potential (TRP)离子通道，首先于1989年在果蝇的视觉系统内发现［1］，之后发现哺乳动物的不同组织里也存在该离子通道。TRP离子通道分为两大群七大类［2］，其中以TRPV1目前研究最为丰富，于1997年由David Julius等人研究辣椒素受体是所分离出来（Caterina,1997）［3］。
TRPV1受体是TRP超家族中第一个被发现存在于哺乳动物中的成员［4］。TRPV1，即瞬时受体电位香草酸亚型1，也叫香草酸受体亚型1（VR1），通常是指辣椒碱受体，是一种对Ca2 有高渗透性的非选择性阳离子通道[5]。TRPV-1存在于中枢与周边神经系统的许多地方，主要功能是作为疼痛的感知，传输和调节的作用。TRPV1可直接由伤害性热（gt;43℃）及促炎性神经肽激活，产生痛觉。此外，在炎症和缺血过程中所产生的酸性pH值条件，辣椒素受体可被激活和致敏导致疼痛（Palazzo E,2010）［6］。由于TRPV1在伤害感受（疼痛感受）和炎症应答中都起到重要的作用，因此TRPV1有可能成为治疗疼痛的重要靶点[7]。
通过对TPRV1的大量研究，目前已经成为重要的新型镇痛药物靶点。近年来，TRPV1的研究开启了治疗疼痛的新领域［8,9,10］,也有许多的临床试验进入第Ⅰ期和第Ⅱ期。最近研究发现，TRPV1拮抗剂伴随副作用，如体温过高，严重阻碍了其发展，进而研发高效、无体温过高副作用的TRPV1拮抗剂显得尤为重要，因而TRPV1拮抗剂的结构改造成为目前工作的主要方向。
二．研究思路
通过阅读文献及对TRPV1拮抗剂及其类似物的研究，常见TRPV1拮抗剂主要由三部分组成：A. 芳香基与氢键受体（HBA）的相互作用部分，B. 与氢键相互作用部分，C. 亲酯性侧链部分。三部分之间通过不同连接子连接在一起［11］。
亲脂性非甾体抗炎药阿司匹林的结构与TRPV1拮抗剂中芳香基与氢键受体（HBA）的相互作用部分相近，所以采用拼合原理将阿司匹林拼合到TRPV1拮抗剂中，这样一方面封闭羧基，减少非甾体抗炎药的胃肠道副作用；另一方面，阿司匹林的解热作用避免了TRPV1拮抗剂引起的体温升高，实现对体温的调控，使其共同发挥镇痛作用。
合理设计及合成一系列化合物以后，通过对生物活性测试，分别测定化合物的TRPV1拮抗活性，镇痛活性，对体温的影响，以及对胃肠道的副作用，从而确定新型TRPV1拮抗剂是否既有镇痛活性且不会引起体温升高副作用。
三．研究方案
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