开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、课题解决的问题
氯沙坦钾氢氯噻嗪是血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗剂和利尿剂的复方制剂，本品的成份对降低血压有相加作用。其中氯沙坦钾为血管紧张素Ⅱ受体(AT1型)拮抗剂，主要用于高血压和充血性心力衰竭。氢氯噻嗪为中效利尿剂，同时服用氯沙坦可阻断所有与血管紧张素Ⅱ有关的生理作用，并通过抑制醛固酮而减少由于氢氯噻嗪导致的钾丢失，同时减轻利尿剂抑制远端输尿管对尿酸排泄所致的高尿酸血症。血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗剂和利尿剂联合治疗是一种较好的血浆控制方案，在机制上具有较好的协同作用，并且可减少不良反应的发生率。此外，氯沙坦钾氢氯噻嗪是血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗剂和利尿剂的复方制剂在提高患者依从性，减少治疗费用方面具有优势，适合高血压患者的长期治疗。
本课题通过LC-MS/MS法来测定血浆中氢氯噻嗪、氯沙坦钾的血药浓度经时过程，估算相应的药代动力学参数，测定氢氯噻嗪、氯沙坦钾及其代谢物EXP-3174的浓度来评价生物等效性。
对于新药开发和仿制药开发，准确测定生物基质（全血、血清、血浆、尿）中的药物浓度非常重要，这些数据可被用于药品申报的资料。根据毒动学、药动学和生物等效性试验的结果做出关键性决定，以支持药品的安全性和有效性。因此，必须很好地表征、完整地确证和记录应用的生物分析方法，以获得可靠的结果。
分析方法确证的主要目的是，证明特定方法对于测定在某种生物基质中分析物浓度的可靠性，例如全血、血清、血浆或尿。此外，方法确证应采用与试验样品相同的抗凝剂。一般应对每个物种和每种基质进行完整确证。当难于获得相同的基质时，可以采用适当基质替代，但要说明理由。
对于生物分析方法的确证，也涉及生物分析方法本身的特定方面，如临床前或临床试验样品的实际分析。还需进一步考察，何时可能使用部分确证或交叉确证，替代一个生物分析方法的完整确证。同时，生物样品定量分析方法确证和试验样品分析应符合GLP原则。
二、研究方法和技术路线
本临床试验参照文献，拟采用高效液相色谱-质谱联用法（LC-MS/MS）测定血浆中氢氯噻嗪，氯沙坦钾及其代谢物EXP-3174的浓度的方法，测定健康受试者单剂量氯沙坦钾片口服试验制剂及参比制剂后不同时间点氢氯噻嗪等的浓度。在实验过程中，还需确定生物分析方法性能和分析结果可靠性，其中包括：选择性，定量下限，响应函数和校正范围（校正曲线性能），准确度，精密度，基质效应，生物基质、储备液以及工作溶液中分析物和内标在储存和处理全过程中的稳定性。通过建立一定的分析方法计算其药动学参数，来评价生物等效性。
三、论文课题研究进度安排
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