慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种常见的淋巴增生性B细胞恶性肿瘤, 以成熟CD 5 Ｂ淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结的大量聚集为特征, 这些白血病细胞可接受由组织微环境传递的生长和生存信号，其中 BCR 信号通路的激活尤为重要。
根据相关的临床研究[1]，CLL是一种高度异质化的疾病，在患者群体中表现出显著差异性，中位发病年龄为67～72岁患者生存周期中位数为6个月～10年，跨度较大并且病程长短不一，临床往往需要根据Rai分期或Binet分期等方法将患者分类，进行个体化治疗。
CLL 的标准疗法是化学免疫治疗，尽管一些患者对初始治疗反应良好，但该方案不可治愈 CLL，并且对于具有高危细胞遗传学特征的患者，如 17P 缺失等，化疗免疫治疗的疗效有限。
异基因干细胞移植是另一种可行的方案，然而移植手术带来的高死亡率是其最大的风险因素。
随着对该疾病病理学研究的不断深入，近年的首选治疗方案是针对细胞通路作用的靶向药物，例如难治/复发CLL患者的首选药物络氨酸激酶（BTK）抑制剂，可通过抑制Scr家族激酶激活下游 NF－kappa;B 和MAPK 等细胞信号通路，引起Ｂ淋巴瘤细胞及CLL细胞凋亡[2]，并且该类药物对于高危分类患者（如17p缺失）展示出了优异的疗效和安全性。
第一代BTK抑制剂的代表药物是伊布替尼，是治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的口服靶向药，其在2014年的Ⅱ期临床研究中[3]，以 420 或 840 mg 的剂量每日口服伊布替尼，用于已经治疗的复发/难治性 CLL / SLL患者(85例)和未经治疗的 CLL / SLL 老年患者( 31例)，客观缓解率( objective remission rate，ORR)可达71% ，在第 26 个月时的无进展生存期( progression-free survival，PFS)分别达到了75% 和96%，总生存期( overall survival，OS) 达标率分别达到了83% 和 96%，此外，伊布替尼单药治疗效果良好，并且其联合用药也展示出了广阔的前景。
基于以上优秀的临床试验数据结果，伊布替尼在2013年获得美国FDA批准上市，并于2017年获得中国国家医药管理局（NMPA）批准用于治疗成人复发/难治性CLL患者的适应症。
为了解决其价格高昂的问题，我国在2019年经过价格谈判将伊布替尼列入国家医保报销目录，显著降低了患者的经济负担。
近年来，对于络氨酸激酶抑制剂的研究仍在不断进行中，第二代不可逆BTK抑制剂扎努布替尼由百济神州研发问世，与伊布替尼相比，扎努布替尼对BTK的选择性较高，导致其对体外抗依赖性细胞介导的细胞毒性的抑制较少[4]，因而中具有良好的临床活性和耐受性。
以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
