一、课题背景 胰腺癌是一种恶性消化系统肿瘤，发病率和死亡率几乎一致。
现有的治疗方法主要为手术切除和联合放、化疗，但存在一定的局限性[1]。
与传统的治疗方式相比，靶向治疗药物具有精准到达肿瘤细胞或组织，抑制或杀死肿瘤细胞的优点。
研究发现，PARP与BRD等靶点与胰腺癌的治疗相关。
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(Poly(ADP-ribose) polymerase, PARP)是一种与DNA损伤修复密切相关的核酶，最初是从鸡的肝脏中提取分离得到的，并且被称为DNA的守护神[2]。
PARP1是PARP家族中表达最为丰富的亚型，可以起到DNA修复作用[3]。
在正常细胞中，受损DNA的修复是一个重要的过程，而对于肿瘤细胞来说这一过程更为重要。
在肿瘤细胞复制、放射治疗和化学治疗肿瘤过程中，肿瘤细胞中DNA损伤显著，PARP1的催化活性也迅速增强。
因此，抑制PARP1的活性可以切断DNA损伤修复通路，达到杀伤肿瘤细胞的目的。
目前，PARP1抑制剂奥拉帕尼(olaparib)已获得 FDA 和欧盟批准上市，PARP1及其抑制剂已成为抗癌药物研究的热点之一。
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