一、拟解决的问题布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂是近几年在抗肿瘤领域中的研究热点之一，目前已有多个以BTK为靶点的抗肿瘤药物被FDA或NMPA批准上市。
但由于目前该类药物对EGER,TEC等多种激酶均具有抑制作用，从而使其毒副作用相对增强，同时，为克服已上市BTK抑制剂的耐药性，研究结构新颖，具有较低毒副作用，并具有克服BTK抑制耐药性的小分子药物，是目前该领域的研究重点。
本项目通过虚拟筛选，发现一类结构新颖的含有对甲基苯胺结构的苗头化合物，为进一步提高其活性，需设计、合成一系列化合物，并通过生物活性的测试，研究其构效关系和作用机制，为最终开发结构新颖的临床前候选化合物提供基础。
二、采用的研究手段BTK抑制剂根据作用机制可分为两类，共价抑制剂和非共价抑制剂。
共价抑制剂通过与BTK蛋白里的ATP连接位点中的CYS481残基形成共价键。
另外一类非共价抑制剂，通过非共价键如范德华力，氢键等与BTK非活性构象结合。
由于共价抑制剂与BTK蛋白结合是不可逆的，故BTK抑制剂又被分为可逆抑制剂和不可逆抑制剂。
三、文献综述BTK激酶具有活性和非活性两种构象，两种构象对于药物研发能够提供很多有用的信息。
BTK激酶具有五个区域，一个PH结构域，一个TH结构域，一个SH3结构域，一个SH2结构域还有一个C末端结构域。
PH结构域与斑点蛋白同源，后者负责质膜的靶向和形成同二聚体，其每个分子在结合口袋中结合磷脂酰肌醇。
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