开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一、拟研究问题
随着社会竞争的加剧,抑郁症的发病率呈逐年上升趋势,目前已成为全球疾病中给人类造成严重负担的第二位重要疾病。抑郁症(depression)是一种以情绪低落为主要表现的情感障碍性疾病,约15%的患者有自杀倾向,不仅给患者带来巨大精神痛苦,对社会稳定与经济发展造成很大影响。抑郁症状(depression)为心境障碍的一种临床症状,抑郁症是以显著而持久的心境低落、思维迟缓、认知功能损害、意志活动减退和躯体症状为主要临床特征的一类心境障碍。WHO最新统计全球抑郁症和恶劣心境者患病率达12.8%,并预测2020年抑郁症将成为全球第二位医疗疾患。抑郁症不仅使患者健康受到损害,生活质量下降,而且给家庭、社会造成极大负担,已经成为一个严重的社会和医疗问题。抑郁症的发病与性别、年龄、种族、婚姻、 社会环境、经济状况、文化程度、生活事件和应激等因素有关。近年来, 研究者发现抑郁与免疫功能异常有密切联系。机体接受免疫应激后, 会引起免疫炎症反应, 动物表现为快感缺失、自主活动下降和探索行为下降等抑郁样行为, 但免疫炎性激活致抑郁的分子机制至今并不清楚。抑郁症是由多种因素引起的情感障碍性疾病,其具有高发病率、高死亡率和高致残率的特点。根据不同的分类标准,有内源性、外源性、原发性、继发性抑郁症等众多亚型,其发病机制复杂,涉及遗传、 人格和社会环境等众多因素,但无论哪种抑郁症亚型其发病都伴随单胺类神经递质、下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴功能失调、神经营养因子和炎症反应等生物学机制,因此本次主要从生物学角度探讨抑郁症发病机制的研究进展。抑郁症是一种包括多种精神症状和躯体症状的复杂的情感性精神障碍,目前临床应用的抗抑郁药,多为化学药,然而长期服用这些抗抑郁药, 将出现严重的毒副作用。因此,从祖国医学中寻找,开发高效、安全的抗抑郁药,日益受到重视。本课题采用细胞因子刺激剂脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)为免疫激活手段, 研究LPS诱导的免疫激活产生的抑郁样行为以及黄芪甲苷对其的抑制作用。
二、研究手段
1、分组设计:
实验对象:小鼠
试验方法:分别设立空白组、模型组、阳性药组(Flu20mg/kg)、低剂量组(20mg/kg)、高剂量组(40mg/kg)。分别灌胃给药14天后,用LPS(脂多糖,1mg/kg)给药2天,建造炎症模型。模型建立后,分别对小鼠进行强迫游泳实验、悬尾试验、开野实验。
(1)开野实验 :
实验装置为长、宽、高均为40cm的木箱,底部等分为25方格,记录从开始试验2分钟后的4分钟内小鼠自发活动,观察指标:踩格数(三爪以上跨入邻格的次数)和修饰次数(两前肢离地1cm以上的次数 ) 。
(2)悬尾实验:
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