开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
1、拟解决的问题(课题背景)
糖尿病是一组因胰岛素绝对或相对不足而导致的以长期血糖水平增高为特征的代谢疾病群。糖尿病的危害主要来自并发症,其高并发症发生率,导致了高致死率和高致残率。糖尿病可分为1型和2型两大类:1型糖尿病称为胰岛素依赖型糖尿病,表现为细胞破坏和功能缺损,胰岛素严重不足。疾病多发于儿童和青少年,病人需依赖胰岛素维持生命;2型糖尿病称为非胰岛素依赖型糖尿病,表现为胰岛素抵抗和(或)胰岛素分泌不足,其发病与胰岛素敏感性下降及胰岛beta;细胞胰岛素分泌缺陷有关,一般情况下可不依赖胰岛素维持生命。糖尿病患者典型临床症状表现为“三多一少”即多饮、多食、多尿、体重减轻(消瘦)。根据临床研究可发现糖尿病患者血液中游离脂肪酸含量异常升高,造成胰岛素抵抗和异位脂肪沉积,以此推测由于血中的高糖引起内质网氧化应激,进而造成脂解,甘油三酯分解为甘油和游离脂肪酸。糖尿病患者在临床上即表现为消瘦的症状。人参用于治疗糖尿病, 在《本草纲目》中就曾有过记载。现代研究证明, 人参及其主要活性成分具有抗糖尿病的作用, 以人参为主的复方制剂治疗糖尿病, 具有降低糖尿病患者空腹血糖及改善其临床症状的疗效。人参中抗糖尿病作用的有效成分主要有人参皂苷、人参多肽等, 而人参皂苷是人参生理活性最重要的有效成分。本课题拟研究人参皂苷Rg1、Rb1对内质网应激引起脂解的抑制作用。
2、研究手段
目的:研究人参皂苷Rb1 Rg1 对抗内质网应激引起的脂解反应
方法:使用高糖培养基作为刺激剂孵育小鼠附睾脂肪组织,24小时后收集上清,检测其中的FFA和甘油浓度,脂肪组织则研磨提取蛋白采用west blot方法检测与内质网应激相关的膜感应蛋白,和与脂解相关的蛋白。
3、文献综述
[关键词]: 内质网应激 ,脂解反应,人参皂苷
胰岛素抵抗( IR ) 和胰岛beta;细胞功能减退是 2 型糖尿病( T 2DM ) 发病的两个关键因素, 但 T 2DM 的病因和发病机制尚未完全阐明。近年来研究表明: 内质网应激( ERS) 可以促进胰岛素抵抗和beta;细胞凋亡。
内质网应激(ERs)是指由于某种原因使细胞内质网生理功能发生紊乱的一种亚细胞器病理状态, 在血糖和能量改变、蛋白质合成增加、中毒、病毒感染及内质网内钙稳态失调时, 内质网的功能出现紊乱, 导致蛋白质折叠障碍和错误折叠, 进而触发 ERs, 在这种情况下, 内质网激活一系列复杂的反应来重新恢复它的整体功能, 这个过程未折叠蛋白质反应(UPR)。急性期UPR可协助清除内质网腔内堆积的非折叠蛋白,减少内质网内蛋白合成总量,协助未折叠蛋白降解,但持久的UPR和持续的 ERs则会诱导细胞凋亡、组织炎症及坏死。
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