稳定性指示HPLC法测定卡博替尼的降解动力学
随着分子靶向药物的研究及临床应用，分子靶向治疗已成为肿瘤的研究热点。卡博替尼是多靶点酪氨酸激酶抑制药，可抑制多种肿瘤相关的激酶受体，抑制肿瘤细胞生长和肿瘤血管新生，临床证实对转移性甲状腺髓样癌(MTC)有效，已获得美国食品药品管理(FDA)批准，用于治疗晚期MTC。目前，还没有其分析方法的报道。由于降解杂质的形成可能导致药物活性的损失和一些副反应的发生，为了更有效的控制卡博替尼的质量，掌握药物的固有稳定性，将建立卡博替尼的稳定性指示HPLC法，进行药物的降解动力学研究，并对其主要降解产物进行研究。
一、稳定性指示HPLC法
稳定性指示性的分析方法（Stability-indicatingmethod）是指一种应用于制药工业中稳定性样品的测试方法，利用这类方法测定样品，能够反映出在稳定性试验条件下产品质量的变化。这种方法因为具有良好的专属性，因此被广泛地应用于药物的质量控制、药物的稳定性研究及体内药物分析等领域。
建立该方法主要有以下几个步骤：①首先剖析待分析物的化学结构，评估可能的降解途径；②收集化合物的物理、化学信息，如溶解性、pKa、logP、最大吸收波长、晶形、热稳定性、原辅料相容性等；③开展降解研究，利用降解研究的样品开展初步的分离试验；④方法的最终建立和优化；⑤对降解产物进行结构鉴定，制备杂质对照品。
二、药物降解动力学模型
1.反应级数的确定及有效期的计算
药物的稳定性受多种因素的影响，可采用化学反应动力学方法研究药物的稳定性。药物降解速度与浓度的关系可以用式（1）表达。
（1）
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