病变心肌KATP通道表达与复极异常关系研究
研究背景：
1.KATP的分子结构、基因定位及其表达
KATP通道属于配体门控的电压非依赖性内向整流K 通道。主要功能是将细胞能量代谢和生物电活动偶联起来，从而行使诸如胰岛素分泌的调节，心肌及脑等部位的缺血缺氧预适应等重要功能。KATP通道按其存在的部位可以分为两类：一是位于细胞膜上的KATP通道（surfaceKATPchannelsKATP)，二是位于线粒体膜上的KATP通道（mitochondrialKATPchannelmitoKATP)。
KATP通道是由4个内向整流钾通道（inwardlyrectifiedpotassiumchannelkir)亚单位（kir6.x）和4个ABC结合蛋白家族成员磺酰脲受体（sulfonylureareceptorSUR）亚单位组成的异源性八聚体，其中Kir亚基可分为Kir1.0~7.0等7个家族。Kir6.x与Kir通道成员仅有40%~50%的同源性，是一个新的亚家族。包括哺乳动物的Kir6.1和Kir6.2亚型，分别定位于染色体的12p11.23区和11p15.1区，以及新近在斑马鱼中发现的Kir6.3等3种亚型。SUR或Kir6.x亚单位单独表达并不具有活性，只有两个亚单位共表达才表现KATP通道活性，说明完整通道的功能和特性依赖于两个亚单位的相互作用。SUR亚基根据其组织分布和mRNA表达研究结果的不同可以将其分为SUR1,SUR2A和SUR2B三种类型，分别定位于11p15.1区以及12p区。SUR分子由3个疏水结构域TM0，TM1，TM2,共17个跨膜螺旋和2个胞内核苷酸结合区(NBFs)组成，另外有2个N连接糖基化位点，若干个PKA和PKC磷酸化位点。目前认为SUR是药物作用的主要靶点，赋予Kir6.2对磺酰脲类药物和通道开放剂（KCOs）的敏感性，也增加Kir6.x对ATP的敏感性，并使KATP的功能得以完整表达。并且不同亚基的相互组合导致KATP通道的多样性和组织特异性，如下表所示。
表1.KATP通道亚单位的基因定位和组织分布归纳
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