普伐他汀对帕罗西丁药动学行为改变的研究文献综述

 2023-01-17 11:01

一、 实验背景当前,在发达国家中抑郁症和高胆固醇血症是最为常见的两种疾病,据估算,仅仅在美国,就有超过三千人患有抑郁症[1],同时有超过一亿人患有高胆固醇血症[2]。

在过去的十五年中,选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)已成为用于治疗抑郁症的一线药物,而3-羟基-3 -甲基-戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(他汀类)是用于治疗高胆固醇血症的一线药物。

毫无疑问的是,许多患者同时患有这两种病症。

因此研究普伐他汀与帕罗西丁联合用药的药代动力学,为临床用药提供参考有着十分重要的意义。

近年来的研究显示普伐他汀在体内吸收较差,生物利用度低,不易被CYP酶所代谢,其转运涉及到有机阴离子转运多肽(OATP),主要经粪便排泄。

帕罗西丁在体内吸收良好,分布广泛,代谢主要是CYP2D6介导[3]。

尽管普伐他汀几乎不被CYP酶所代谢,但普伐他汀能够抑制CYP2D6的活性[4, 5],后者可能通过抑制CYP2D6活性,抑制帕罗西丁代谢,导致体内帕罗西丁的增加。

本文主要探究普伐他汀对帕罗西丁药动学行为的影响,以及其可能的作用机制。

二、 研究内容在体和离体实验研究普伐他汀对帕罗西丁药动学行为的影响。

1、建立帕罗西丁生物样品的测定方法,研究大鼠单独给药帕罗西丁、帕罗西丁和普伐他汀联合给药后药动学行为是否发生变化。

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