1.课题背景蛋白磷酸酶5（PP5）是一种丝氨酸/苏氨酸磷酸酶，其是热休克蛋白90（Hsp90）的分子伴侣，有助于调节一系列有关细胞增殖、凋亡、DNA修复以及应激反应的细胞功能，在细胞的正常生理过程中发挥着重要作用。
PP5隶属于磷酸蛋白磷酸酶家族（PPP），该家族包括PP1、PP2A、PP2B、PP4、PP6和PP7。
与其他家族成员不同的是，由于PP5的催化和调控以及编码是在一个单一的多肽链上，在自然生理状态下，其采用了自抑制构象，这一点直接导致了PP5具有较低的生物基础活性，通常状态下处于不表达或者表达较少的状态。
PP5的激活途径多样：Hsp90与PP5的四肽重复域结合，多不饱和脂肪酸的结合或翻译后的修饰等都可能激活PP5；由于其底物包括糖皮质激素受体（GR）、肿瘤抑制因子p53、Hsp90和共伴侣Cdc37等，其表达的升高被研究证明会提高大多数细胞的增殖，可能导致哮喘，心力衰竭等呼吸或循环系统疾病；糖尿病、脂质代谢紊乱或肥胖等内分泌系统疾病；同时其也与乳腺癌和胃癌的进展有关。
由于PP5被证实在多种癌细胞中表达上调，同时沉默或者抑制其活性会降低肿瘤细胞的生长和生存，这些作用是由PP5对于细胞功能影响所介导的，包括DNA损伤反应、细胞增殖和细胞周期进程，还有类固醇激素受体信号通路在体内的各种转导过程。
因此PP5是一个很有吸引力的药物作用靶点，但是由于天然产物堆PP5的抑制作用并不是特异性的，例如冈田酸、微囊藻毒素、异黄酮酶素和斑螯素等，同时由于磷酸酶作用靶点的相似性，特异性抑制剂设计也很困难，所以深入研究PP5的自抑制机制可能是找到其特异性作用药物的思路之一。
PP5激动剂作用效果可以和Hsp90C末端的氨基酸序列对PP5的激动效果做一定比较，具有一定的参照意义。
2.拟研究内容与要解决的问题2.1拟研究内容 PP5通常处于自抑制的状态，这种抑制状态是细胞基本生理情况锁造成的。
其自抑制机制被研究证明与其TPR结构域密切相关，其催化区域的活性受到TPR结构域的控制，通过研究表明Hsp90或花生四烯酸与PP5结构域作用可以打破这种自抑制状态，从而使得alpha;J螺旋打开，暴露PP5活性催化区域；同时，通过计算机辅助研究表明在PP5的活性与其氨基酸残基密切相关，如H304残基，因此在此基础上研究如何通过分子作用激活PP5是主要的研究内容。
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