Hsp90靶向抑制双功能肽蛋白质结合位点的确证及结构优化研究文献综述

 2023-02-05 09:02

具体内容请老师看附件,谢谢!1.本课题的目的及研究意义1.1研究目的: 课题组前期研究中通过采用噬菌体展示技术筛选到了兼具靶向和诱导Hsp90泛素化降解的双功能多肽P7,基于该肽构建的偶联药物DTX-P7具有良好的抗肿瘤效应,但P7与Hsp90蛋白的结合准确位点尚未明确。

本课题的研究目的探讨Hsp90靶向抑制双能肽P7与Hsp90蛋白的具体结合位点并探索P7的结构优化。

1.2研究意义:目前癌症的治疗方法主要有手术治疗、放射治疗、化学治疗、生物免疫治疗等,但是肿瘤的发生发展涉及多信号通路,针对单一信号通路存在信号通路代偿而导致复发和转移等问题。

抑制肿瘤细胞内的Hsp90往往导致胞内多种信号传导通路不稳定,最终抑制肿瘤细胞的生存与转移,从而成为抗肿瘤药物研究的关键靶点。

但很遗憾目前尚未有相关抑制剂获批上市。

课题组前期构建了多肽偶联药物DTX-P7对多种恶性肿瘤均具有良好的抗肿瘤效应,但P7与Hsp90蛋白的结合位点尚未明确。

本课题旨在探讨Hsp90靶向抑制双能肽P7与Hsp90蛋白的具体结合结构域并探索P7的序列优化,为推进DTX-P7的未来临床转化提供理论依据和技术支撑,造福人类健康。

2.文献综述 热休克蛋白(heat shock protein,HSP)指在热应激条件下为保护机体自身合成的蛋白质,在细胞内发挥分子伴侣功能,在生物进化过程中高度保守,热休克蛋白90(Hsp90)是其中重要成员之一。

细胞中有两种Hsp90亚型:Hsp90和Hsp90,分别由730和724个氨基酸残基组成,两者相似性为84%。

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