一、研究背景（文献综述）课题现状：目前对肿瘤的治疗手段中，免疫治疗是抗肿瘤药物研发的重要方向。
对于癌症患者，基于抗体的免疫检查点抑制剂药物有持久的抗肿瘤反应，相较于传统治疗方法，它能大大提高患者存活率，因此未来这将是IO（Immuno-Oncology）药物开发的最有效平台之一。
但是在不同肿瘤类型之间IO疗法的应答率有着较大的差别，导致其治疗效果受到限制[1]。
研究发现对于某些调节肿瘤免疫的途径，小分子激酶抑制剂能够起到阻断作用[2]，而且具有成熟的识别技术作为基底，使合理的基于结构的药物设计成为可能。
已知的丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）是一组丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶，其能被细胞因子、神经递质、激素、细胞应激及细胞黏附等不同的细胞外刺激激活。
MAPK链参与真核生物的基因表达以及一些细胞功能，调控细胞的生长、分化、对环境的应激适应、炎症反应等多种重要的细胞生理、病理过程，是机体信号传递网络中的重要途径之一。
作为MAPK家族的一员，造血祖细胞激酶1（HPK1），也称为MAP4K1，是Ste20丝氨酸-苏氨酸激酶家族中的造血细胞限制性成员，也是T细胞受体信号传导的负反馈调节因子[3]。
HPK1是由T细胞和其他免疫细胞上发现的一些受体的配体参与催化激活的。
在TCR激活HPK1的信号转导机制中，HPK1作为负反馈环之一，通过破坏SLP-76/LAT信号体来限制TCR信号的强度和持续时间，抑制T细胞的增殖和效应[4]。
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