1、本课题拟解决的问题 聚乙二醇及其衍生物在应用于药物载体材料时往往需要引入不同的官能团或药效团从而实现对其进行结构改造或引入其他生物功能。
本课题组前期曾设计、合成了一系列齐墩果酸-Val-Val 二肽衍生物，发现该类化合物可被肽转运蛋白PepT1 特异性识别及转运，提示Val-Val二肽可用作PepT1 的识别底物，将Vla-Val 二肽引入药物载体如PEG末端，或许同样可以达到药物靶向运输、吸收的效果。
因而，本课题计划合成氨基PEGVal-Val二肽前药，其需要解决的问题是：1）如何将PEG末端的羟基变换为氨基；2）如何合成Val-Val二肽并将之引入至PEG上。
2、本课题拟采用的研究方案（1）合成路线本课题拟以PEG4000为起始原料，借鉴本课题组之前开发专利方法引入氨基，即首先将PEG4000与等摩尔的对甲苯磺酰氯反应得到单苯磺酰化的PEG4000中间体，然后经叠氮化钠取代得叠氮中间体；参考文献方法通过2步反应合成得到Boc-Val-Val，然后经酯化反应得到N3-PEG-Val-Val-Boc，最后经催化氢化得到目标产物。
具体合成路线如下：（见附件）（2）实验操作1）Boc-Val-Val-COOMe(1)的合成称取1.0当量的Boc-Val、1.1当量的Val-COOMe与1.1当量的TBTU，并量取4当量的DIPEA倒入干燥的三口烧瓶中。
加入二氯甲烷，配成0.1M浓度的溶液。
溶液在氮气保护下室温搅拌反应，一小时后通过TLC观察反应是否完全，如未反应完全，则加入0.25当量的TBTU继续反应。
反应结束后，反应液用饱和的氯化铵溶液洗涤，水层用二氯甲烷萃取后合并有机层，用无水硫酸钠干燥一小时，抽滤后减压蒸馏至干。
通过硅胶柱层析得到所需产物。
2）PEG单对甲苯磺酸酯的合成称取1.0当量的PEG4000、1.1当量的对甲苯磺酰氯与1.0当量的DMAP，倒入干燥的三口烧瓶中，用二氯甲烷溶解。
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