开题报告内容:
酸碱电位滴定法及作图软件确定阿仑膦酸钠的四个离解常数的研究
【研究的主要目的和意义】
阿仑膦酸钠是双磷酸弱酸阿仑膦酸的单钠盐。对于弱酸而言,呈现多级电离,不同型体的分布分数对于了解其在不同pH条件下的存在形式很重要。且目前对于阿仑膦酸钠的四个离解常数,各类文献中并没有确定的测定方法和准确的值。这一点给阿仑膦酸钠的多方面研究都带来了困难。比如:
一、利用酸碱电位滴定法测定阿仑膦酸钠的含量时,由于阿仑膦酸钠的滴定突跃不明显,且受酸性杂质干扰, 酸碱电位滴定法并不作为测定其含量的首选方法。如果研究出了它的五种不同型体因pH变化的分布曲线及确定的pKa值,即可增加此方法的适用度。
- 在利用HPLC法测定其含量时可根据上述的不同酸碱度条件下的分布分数曲线图,改进流动相的配比以及调节pH,有利于优化色谱条件,得到更准确的分析结果。
- 在研究及探讨阿仑膦酸钠对人体骨质疏松等临床病症的药理作用、副反应、药效学、药动学(吸收、分布、代谢、排泄)时,都会涉及酸碱度的研究。为了使药物更好地被人体吸收、分布,增加生物利用度,延长半衰期,易消除、排泄,且更好地发挥药效,减少不良反应,对离解常数的研究都是至关重要,不可或缺的。
【拟研究或待解决的问题】
- 掌握酸碱滴定的一般流程。
- 掌握pH计、自动电位滴定仪的使用。
- 熟悉一般弱酸及弱酸盐的电离过程和离解常数测定方法。
- 熟悉应用Oringin等作图软件。
- 掌握对数据处理、线性回归或分区线性回归的方法。
- 建立用滴定法进行阿仑膦酸钠的含量测定方法及方法学验证。
【采用的研究手段】
酸碱滴定、电位滴定、线性拟合
本课题利用酸碱、电位滴定的理论知识推出阿仑膦酸钠不同型体的分布系数与氢离子浓度及离解常数的关系式,代入理论pKa值,画出不同pH条件下的分布曲线。再根据不同pH条件下电位突跃的变化,利用作图软件拟合线性关系,从而测出理论pKa值 ,根据所测得值,完善酸碱电位滴定法测样品阿仑膦酸钠的含量分析方法。
一、理论部分
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