还原敏感功能的新型无机载药系统的研究文献综述

 2023-01-07 02:01

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

背景介绍

研究抗癌药物是全球专家学者关注的焦点,特别是对抗肿瘤药物的长效缓释制剂、控释制剂,尤其是靶向制剂,降低药物对正常组织的毒性,延缓机体耐药性的产生,提高药物的稳定性和疗效,是当前癌症药物研究的热点问题。

一、氧化石墨烯

石墨烯在生物医学领域的研究是近年才开始的,也是近年研究的热点载体材料,由于其具有单原子层厚度,芳香结构赋予其具有巨大的比表面积,两个基面都可以吸附药物,所以具有其他纳米材料无可比拟的超高载药率。功能化的氧化石墨烯(Graphene Oxide,GO),其在生物医学领域的应用最为普遍。GO尺寸通常在十纳米到几百纳米乃至微米之间,可以经过强氧化剂氧化、超声得到,氧化石墨烯的表面含有丰富的含氧基团,是其可以作为潜在的药物载体。作为药物载体,可作为药物和基因输送,可以缓释药物,从而延长药物作用时间;增强药物效应,减轻毒副反应;可达到靶向输送目的;提高药物的稳定性;可防止其被核酸酶降解起到保护核苷酸的效用;可帮助核苷酸转染细胞同时起到定位作用;可建立一些新的给药途径。

GO不仅具有独特的物理性质,而且两个基面有环氧基和羟基,其边缘存在的官能团是羰基、羧基等含氧基团以进行非共价键反应如离子反应、pi;~pi;堆积等可与药物基团吸附,提高载药量。GO较石墨烯有着良好的生物相容性,易于修饰和功能化,具有超强的吸附能力,达到对药物的吸附和缓释作用。

GO也有其自身局限性,GO不能靶向释药,对正常组织也有伤害。GO在水溶液中分散性很好,但在PBS溶液和细胞培养液中易聚集,因此生理稳定性差。GO不能完成在肿瘤细胞中定位释药。

  1. 透明质酸

透明质酸(Hyaluronic acid,HA)是酸性粘多糖,是由单位D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺组成的高级多糖。透明质酸不同于其他粘多糖,其分子内不含硫酸基团,也不与蛋白质共价结合,以自由链形式在体内游离存在,且在溶液中为无规则卷曲状态,具良好的流体动力学特性。

在人体细胞膜表面存在透明质酸的特定受体,该受体在肿瘤细胞中可过度表达,HA可特异性识别并攻击细胞,从而实现靶向性;HA具水溶性,分子结构中存在大量氢键而产生强的亲水作用;HA制备工艺成熟,具有成本低的优势。

  1. 阿霉素

阿霉素是一种抗肿瘤抗生素,可抑制RNA 和DNA的合成,对RNA的抑制作用最强,抗瘤谱较广,对多种肿瘤均有作用,属周期非特异性药物,对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用。主要适用于急性白血病,对急性淋巴细胞白血病及粒细胞白血病均有效,一般作为第二线药物,即在首选药物耐药时可考虑应用此药。恶性淋巴瘤,可作为交替使用的首选药物。乳腺癌、肉瘤、肺癌、膀胱癌等其他各种癌症都有一定疗效,多与其他抗癌药联合使用。

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