肿瘤代谢异常与免疫逃逸相关性研究进展摘 要:肿瘤代谢的改变是肿瘤的一个重要特征,其与肿瘤的发生发展互为因果关系,肿瘤细胞在缺氧微环境、癌症相关基因及信号通路等因素驱动下进行代谢重编程,在满足自身能量需求的同时获得快速增殖所需要的生物大分子及还原力等基础物质,为肿瘤细胞提供了缺氧条件下的生长优势。
近年来,随着对肿瘤细胞所处的微环境在肿瘤发生发展中的关键作用不断阐明,发现肿瘤代谢异常是导致肿瘤免疫抑制微环境的主要原因。
本文对近年肿瘤代谢调控免疫系统的综述所下。
关键词:肿瘤代谢;肿瘤免疫抑制;综述 1.肿瘤代谢特征的Warburg效应 糖代谢是机体细胞维持其正常功能和分裂增殖的物质与能量来源,对于正常细胞而言,在氧浓度充足的情况下线粒体氧化磷酸化是主要的代谢产能途径,而在无氧条件下,主要通过糖酵解产生能量ATP。
而肿瘤细胞即使在有氧情况下也主要以糖酵解为主要方式快速产生ATP及大量乳酸,这就是著名的Warburg效应,也称有氧糖酵解【1】。
1.1.Warburg效应对免疫系统的影响1.1.1葡萄糖代谢对免疫系统的影响葡萄糖是肿瘤细胞吸收最多、消耗最多、最为依赖的营养物质,而且也是T细胞活化、分化、发挥功能所必需的重要能源物质【2】。
在T细胞活化期间,T细胞受体,共刺激分子和细胞因子的信号传导主要通过诱导代谢重编程驱动T细胞代谢增加【3】。
Chang等【4】发现,肿瘤通过竞争性摄取葡萄糖抑制肿瘤浸润T细胞的功能,肿瘤对微环境中葡萄糖的大量摄取会通过影响T细胞的代谢模式抑制T细胞的mTOR活性、糖酵解能力和干扰素Upsilon;(IFN-Upsilon;)的产生。
1.1.2乳酸对免疫系统的影响乳酸是肿瘤细胞糖酵解的最终产物也是产量最大的产物,可以作为肿瘤转移和总生存期的标志【5】。
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