免疫治疗对肿瘤细胞生长的抑制作用研究杨 可【摘 要】恶性肿瘤是目前癌症患者致死的主要原因之一,而治愈的方法仍然很少,目前免疫治疗是最有前途的抗肿瘤疗法之一,尤其是抗PD-1 /PD-L1药物对肿瘤细胞的生长抑制作用明显,所以本文就PD-1 /PD-L1的机制、对恶性肿瘤的影响以及Ki67等蛋白的表达高低进行文献复习。
【关键词】免疫治疗;PD-1 /PD-L1;恶性肿瘤;Ki67目前肿瘤已经成为威胁人类健康的主要疾病之一,目前认为,免疫逃逸是肿瘤发生、发展的重要机制,其机制可分为源于肿瘤细胞自身的逃逸机制和源于肿瘤微环境中免疫细胞的逃逸机制,T 细胞在免疫逃逸中起着重要的作用。
越来越多的学者用免疫检查点来解释肿瘤的免疫逃逸,备受关注的免疫检查点为PD-1 /PD-L1,其是表达于多种肿瘤表面的共抑制分子,通过下调 T 细胞的抗肿瘤活性参与肿瘤细胞的免疫逃逸,阻断 PD-1 /PD-L1 途径的治疗已经成为癌症免疫治疗的焦点。
[1]近年来通过免疫组化、细胞株、动物实验结合临床数据等方法发现 PD-L1 在许多肿瘤组织中表达上调,在癌旁组织和正常组织中低表达,甚至不表达。
PD-L1 选择性地高表达于肿瘤组织,为肿瘤的免疫治疗提供了靶点,使针对该检查点的免疫阻断治疗成为可能。
1.PD-1 /PD-L1 作用机制PD-1 在 T 细胞受到炎症信号刺激后被诱导产生,并且在以感染和肿瘤为主的多种外周组织中限制 T 细胞的功能,由此可限制免疫反应的放大和持续时间,从而避免正常组织的损伤。
当 PD-1 与其配体 PD-L1 结合后,抑制肿瘤抗原特异性 T 细胞的活化,抑制 T 细胞受体的信号传递,下调一些抗凋亡分子和促炎因子的表达,从而导致T细胞的凋亡,在免疫应答的负性调控方面发挥着重要作用。
[1]PD-1与其配体的结合可影响细胞周期,使肿瘤细胞逃避机体免疫杀伤,从而有利于肿瘤细胞在机体内发生和生长,诱导肿瘤T细胞的凋亡。
在肿瘤组织中,需要刺激T细胞的免疫应答,而PD1/PDL1抑制剂可以阻断PD1与PDL1的结合。
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