开题报告内容:1、研究目的和意义:硫肽环素是诺卡氏菌(Nocardia sp.)或拟无枝酸菌(Amycolaptosis sp.)产生的新型硫肽类抗生素,它具有多个噻唑环、吡啶环与吲哚环等特殊的结构单元。
根据2,3,4,6-四取代吡啶杂环的核心区域,它被划分为与诺西肽相同的e系列硫肽类抗生素。
硫肽环素I作为硫肽环素家族中产量最高的化合物,不仅在ng/ml的水平对各种耐药菌具有体外杀菌活性,而且还显示出明确的体内活性。
研究表明,硫肽环素通过与核糖体50S大亚基的23S rRNA以及L11蛋白形成复合物,从而影响L11蛋白质的构象转化,进而抑制蛋白质的合成而达到杀菌的作用。
硫肽环素结构中的多个噻唑环是蛋白质、核酸分子与其相互结合的活性位点,成为其发挥高效抗菌活性的结构基础。
它在ng/ml的水平对绝大多数革兰氏阳性菌特别是耐甲氧苯青霉素的金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐青霉素的肺炎链球菌(PRSP)、耐万古霉素的肠球菌(VRE)以及耐药性的结核杆菌具有超强的杀菌活性。
[1、2]同时,硫肽环素独特的二甲氨基糖环残基还使得它有别于其它硫肽类抗生素,在金黄色葡萄球菌感染的小鼠模型上也体现出了良好的体内活性。
这些特殊性使得硫肽环素成了硫肽类抗生素中最具有临床应用前景的化合物,并也是硫肽类抗生素研究中最为热门的化合物[3]。
本课题硫肽环素主要通过东方拟无枝酸菌发酵的手段获得,但是目前存在发酵产量低下、分离纯化工艺复杂以及发酵成本高昂的问题,找到其合适的发酵培养基组成是获得较高硫肽环素产率的关键。
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