开题报告内容：
恶性肿瘤是严重威胁人类生命的常见病和多发病。肿瘤的治疗方法包括手术治疗、放射治疗和化学治疗且以化学治疗为主要手段。但是现有化疗药物大多毒副作用大，对病灶组织缺乏选择性，给患者带来严重的副反应。随着人类技术的不断进步，开展高效低毒的抗肿瘤药物研究已成为肿瘤防治的热点。
汉黄芩素是一种黄酮类的天然产物，文献报道其具有选择性诱导肿瘤细胞凋亡的作用。本课题组基于汉黄芩素的良好抗肿瘤特性对其进行结构修饰，筛选得到一个活性较好的先导物LYG-202，其对肝癌细胞Bcl-7402的IC50为1.6M，比汉黄芩素(IC50为24.0 M)提高了15倍。
汉黄芩素(Wogonin ，1)是中药黄芩的有效单体，它具有诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤新生血管生成、诱导肿瘤细胞分化的作用，是一个肿瘤多靶点作用特征的细胞凋亡诱导剂。能够选择性的杀伤肿瘤细胞，而对正常细胞影响较小，这一优良特性对于现阶段临床上急需高效低毒的化疗药物具有重要的意义。因此，对此天然物进行结构优化和改造，寻找新型抗肿瘤药物具有重大的意义。
汉黄芩素的抗肿瘤作用与一般的化疗药有所区别，能选择性的杀伤肿瘤细胞，而对正常细胞影响较小，对正常的造血系统和免疫功能没有影响，这一特点与目前临床上毒副作用较大的化疗药物有明显区别，是目前肿瘤化疗药物所不具备的。作用的机制研究表明：汉黄芩素具有诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤新生血管生成以及诱导肿瘤细胞分化的作用，汉黄芩素是一个具有肿瘤多靶点作用特征的细胞凋亡诱导剂。
细胞凋亡的过程大致可分为以下几个阶段：接受凋亡信号、凋亡调控分子间的相互作用、蛋白水解酶（Caspase）的活化、进入连续反应过程等。
尽管有关凋亡机制的研究在近十多年得到了很大的发展，但能够确切详尽解释细胞凋亡，尤其是哺乳动物细胞凋亡的机制并不多，目前普遍接受的经典途径有以下两条（见图）
(1) 死亡受体途径：即通过死亡配体结合相应的位于细胞表面的死亡受体，主要是和TNFR家族受体(包括TNFR1、TNFR2、Fas、DR4、DR5等)结合，配体和受体结合后，死亡受体吸引衔接蛋白(如FADD、TRADD)，并募集Caspase 8、10的前体，形成死亡诱导信号复合物(DISC)，产生有活性的启动Caspase，再激活Caspase 3、6、7等效应Caspase，从而诱导细胞凋亡。研究发现，Caspase-8可把Bcl-2家族的Bid切割成tBid（truncated tBid），tBid能促进线粒体释放细胞色素C至胞浆中，激活Caspase-9，Caspase-9再激活效应Caspase，导致细胞凋亡（见图）。
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