NT-PGC-1a在针灸治疗肥胖中作用与机制研究文献综述

 2023-01-31 11:01

课题名称 针灸对NT-PGC-1alpha;的诱导表达研究课题性质 基础研究应用课题 radic;设计型 调研综述 理论研究(1)课题立项依据 肥胖症已被WHO列为严重危害人类健康的十大疾病之一,它是代谢综合征的主要诱发因素,已引起医学和药学界的高度关注。

近期的研究结果证实:成年人体内仍存在白色和棕色两种脂肪组织[1]。

体内白色脂肪组织(WAT)的主要功能是储存脂肪,但过多的脂肪储存会引起肥胖。

棕色脂肪组织(BAT)则以消耗脂肪和产热为主要功能。

棕色脂肪组织富含微血管,受交感神经支配,当动物受到寒冷刺激时,交感神经释放儿茶酚胺,后者与棕色脂肪细胞表面beta;3-肾上腺素能受体(beta;3-AR)结合,通过beta;3-AR→cAMP→PKA→PGC1alpha;→UCP1信号通路[2],将细胞内脂肪氧化所释放的能量通过UCP1(uncoupling protein 1)以热的形式散发,称适应性生热作用(adaptive thermogenesis). 2009年,张玉彬等人报道了一种PGC-1alpha;家族的新成员NT-PGC-1alpha;(N-TruncatedPGC-1alpha; ),NT-PGC-1alpha;具有独特结构与功能[3],分析表明它是由PGC1alpha;初级转录体hnRNA经可变剪接(alternative splicing )而产生的。

该mRNA中插入了来自PGC1alpha;内含子6中的31bp碱基,该插入序列中含有一个与PGC1alpha;起始密码子(AUG)相对应的终止密码子UAA,构成了一个新的蛋白质阅读框架(ORF)。

由于新发现mRNA转译产生的蛋白质是PGC1alpha;的新型异构体,所以该蛋白质被命名为NT-PGC1alpha;(N-Truncated form of PGC1alpha;).NT-PGC1alpha;缺失了PGC1alpha;第267位以后的所有氨基酸残基,这其中包括了PGC1alpha;一些功能结构域,如核定位区(NLS)、PPARgamma;配基非依赖性结合位点、HCF、MEFC2、FOXO1和TRAP220结合位点、以及与RNA加工有关的RS和RRM结构域。

已有的研究报告表明PGC1alpha;的RNA加工区域并非对所有基因的转录所必需[4]。

细胞内RNA加工是一个复杂的过程,有一组特定的蛋白质执行此项工作。

因此,可以预测NT-PGC1alpha;不会因缺失RS和RRM结构域而影响辅激活功能,我们的实验结果也证明了此项预测,但是否影响转录速度有待研究。

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