阿尔兹海默相关脂质分析的方法学建立文献综述

 2023-02-12 09:02

阿尔兹海默相关脂质方法学的建立大脑损伤或由其他原因对记忆,思维和行为产生的负面影响所引起的疾病都可以称为痴呆症,阿尔兹海默即为过程性老年痴呆的一种。

根据阿尔兹海默症协会的数据来看,老年痴呆中60%-80%为阿尔兹海默症,已影响全球超过3500万人,预计到2050年将影响1.15亿人口【1】,并且目前没有治愈或改善该疾病的方法,这可能是由于我们无法在产生明显的记忆丧失和大脑功能下降之前监测到疾病的产生,所以临床前生物标志物的发现对于该疾病调节和预防都至关重要【2】。

现阶段大部分的研究都集中在蛋白质和遗传水平上,然而目前被认为是该疾病早期检测的生物标志物,包括脑脊液tau蛋白和beta;-淀粉样蛋白的来源十分有限,限制了对该疾病的发病机制研究,因此灵敏度和准确度更高以及更容易获取的标志物亟待被发现。

目前的研究发现,阿尔兹海默患者体内会出现脂质代谢紊乱,葡萄糖代谢紊乱等异常现象,由此可得小分子如脂质,葡萄糖等或许作为可行的生物标志物。

目前已有研究发现脂质可作为阿尔兹海默的生物标记物。

Mark Mapstone等人发现并验证了血浆中的十种脂质可以作为阿尔兹海默的生物标志物,准确率超过90%【2】;Michelle M. Mielke等人进行长时间研究分析发现,相较于正常的生理状况,该研究中的监测对象在患病时,其体内神经酰胺的含量显著增加【3】;Luke Whiley等人研究发现三种磷脂酰胆碱即PC16:0/20:5,PC16:0/22:6, PC18:0/22:6 的含量在疾病组和对照组之间有显著差异【4】等等,这些研究说明了脂质作为阿尔兹海默症潜在的生物标志物是可行的,有巨大的研究空间。

所以本课题对阿尔兹海默相关脂质分析进行方法学的建立。

二.拟解决问题本研究旨在对阿尔兹海默相关的脂质分析的方法学进行建立三.主要研究手段对文献的前期查询发现,可能作为阿尔兹海默前期诊断的生物标志物有:PCaaC38:6PC aa C40:6 PC ae C40:6【2】Cer C22:0,Cer C24:0【5】SM N22:1,SM N22:0,SM N24:1,SM N24:0【6】LPC(16:0),LPC(18:1),LPC(18:0)【7】许多现代技术,包括核磁共振光谱,质谱,色谱和免疫学方法等已用于脂质组学的研究中。

1.Nuclear Magnetic Resonance(NMR):核磁共振是一种非常有用的分析技术,能够根据磁场吸收特定频率的电磁辐射的能力来识别原子。

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