[研究的主要目的和意义]
复方丹参滴丸是治疗心血管疾病的常用中成药,由丹参,三七,冰片组成,是治疗冠心病的药物,具有活血化瘀,理气止痛的作用,中医认为冰片味辛苦,性凉,有开窍醒神、清热止痛、生肌之效,目前冰片在临床上的应用极为广泛,特别是在心脑血管疾病中的应用尤引人关注。关于冰片的药效学进展:1.能提高其他药物的脑内浓度和血药浓度 2.促进透皮的作用 3. 冰片对循环系统的作用:单味冰片对急性心肌梗死犬有与冠心苏合丸类似的使冠状窦血流量回升。减慢心率和降低心肌耗氧量的作用。这与临床上缓解心绞痛、扩冠等现象一致。4. 冰片对中枢神经系统( CNS) 的作用:冰片对中枢神经兴奋性有较强的双向调节作用, 既镇静安神又有醒脑作用。具体表现为冰片能缩短戊巴比妥钠持续睡眠时间, 还能延长苯巴比妥钠入睡时间, 表现出醒脑和兴奋作用 5. 抗炎、镇痛作用。6. 抗菌作用
近些年来, 通过对冰片进行的一系列研究, 丰富了中医对冰片的原有认识, 阐明和揭示了冰片的部分作用机制, 但同时也应看到研究中尚存在很多问题: 首先, 有些试验结论差异较大, 例如冰片是否能延长戊巴比妥引起的睡眠时间、是否对金葡菌存在抑杀菌作用、是否在脑内蓄积等;冰片并非仅仅通过提高其他药物的生物利用率而发挥药效, 目前很多实验中并没有单味冰片的对照研究内容; 虽然已有不少文章报道了含冰片制剂的体外经皮渗透, 但仍少有关于基础理论方面的研究,此外药物的安全性问题不容忽视, 而冰片缺乏系统毒理研究, 尤其是是特殊毒性的研究, 严重阻碍了含冰片中药进入国际市场的进程。
我们将以大鼠为实验对象,对冰片进行比较系统全面的药物代谢动力学研究。
拟研究或解决的问题]
阐明冰片类成分龙脑、异龙脑在大鼠体内吸收、分布、代谢和排泄的过程和特点,并提供一些重要的药动学参数,揭示冰片咋体内动态变化规律性,包括吸收的速度和程度;全身分布情况,药物的血浆蛋白结合率等;代谢物的结构、转化途径及其动力学;排泄途径、速率和排泄量。可以为设计和优化临床研究给药方案提供理论依据,确保临床用药的安全性和合理性。同时还可以为药效学和毒理学评价提供重要的线索,有助于了解药效或毒性的靶器官,阐明药效或毒性产生的物质基础,进而为新药的开发提供线索。
[采用的研究手段]
实验药品:冰片
主要仪器:GC-MS等
1.仪器与试剂仪器:
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