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开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）是一种肝素结合生长因子，能够促进包括间叶细胞、神经外胚层和血管内皮细胞在内的一系列细胞的增值，碱性成纤维细胞生长因子在体内还具有潜在的促血管生成活性，其具有促进创面愈合、促进微血管形成、骨和软骨的形成等药理作用，另外碱性成纤维细胞生长因子本身不具有诱导肿瘤发生的作用，但和肿瘤的生长、增生密切相关。而本课题所要研究的重组牛碱性成纤维细胞生长因子（recombinant bovine basic fibroblast growth factor,rb-bFGF)同样能够促进创面愈合，用于烧伤创面而包括浅Ⅱ度、深Ⅱ度、肉芽创面、慢性创面包括体表慢性溃疡等和新鲜创面包括外伤、供皮区创面、手术伤等。因此，本课题通过考察rb-bFGF的生物活性及含量在湿度、光照、酸碱度、盐等条件下的影响下随时间变化的规律以及制剂中辅料对其的影响，了解药品原液和制剂成品在各种环境影响因素下质量变化情况，特别是变性、失活等重要变化，为该药品的最佳稳定条件的确定提供科学依据。 另外，rb-bFGF作为一种蛋白多肽类药物，因其临床用途广泛、疗效显著而逐渐引起人们的关注，但由于其半衰期短、易失活、稳定性较差等显著缺点，使得个别给药剂型及给药途径不适合rb-bFGF类蛋白多肽药物的应用需求，所以本课题同样为rb-bFGF的给药剂型的研制以及给药途径的确定提供科学的指导依据。 目前国内只有关于人源的碱性成纤维细胞生长因子的文章发表，而对于牛源的生长因子的研究还相当少，故本课题选用牛源的生长因子来作研究，希望能为以重组牛碱性成纤维细胞生长因子为原料药的药品作指导意义，同样为人源以及牛源的生长因子作出比较，为将来对二者的用药价值以及商业价值提供比较依据。
通过比较不同影响因素条件，利用HPLC法，设置空白对照以及自身对照等测定原液的含量及其相对保留时间等，从而考察其性质是否改变，得出rb-bFGF的稳定条件
2.盐对rb-bFGF稳定性的影响 取同浓度同体积原液，将原液分别加入同浓度同体积MgSO4、MgCl2、NH4Cl、KCl、NaCl等盐，充分混匀，密封放置在同样温度下4小时，在0、1、2、3、4小时，同时取样检测蛋白含量，最终确定rb-bFGF在哪种盐溶液中最稳定。 利用该盐配置成六种不同浓度的溶液即0.5M、1.0M、1.5M、2.0M、2.5M、3.0M，将同量的原液分别加入各浓度溶液中，放置一天，每组样品取5瓶，测定其蛋白含量取平均值，得出最稳定浓度 3.PH值对rb-bFGF稳定性的影响 选择PH实验范围在4.0~9.0，设置成11组即4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、7.5、8.0、8.5、9.0。将同样浓度的rb-bFGF原液用PH计分别调节PH值，放置4小时，每组取五个样品，测其蛋白质含量取平均值。确定最稳定的酸碱度。 4.光照对rb-bFGF稳定性的影响 取同样浓度同体积的原液，分别放在黑暗、阴暗和强光照的环境中，放置14天，在0天、7天、14天分别取样，每组取5个样品，测定其蛋白含量取平均值。 5.辅料对rb-bFGF稳定性的影响 按照药物处方进行试液的配置，配成五组，①NaCl 同量rb-bFGF原液 ②磷酸盐 同量rb-bFGF原液 ③PVA 同量rb-bFGF原液 ④水 同量rb-bFGF原液（空白） ⑤NaCl 磷酸盐 PVA rb-bFGF原液（制剂），每组配16小瓶，分成四个条件，分别为冻融、40℃、60℃、光照，每个条件4瓶，放置14天，分别在0天、7天、14天取样，测定蛋白含量，查看图谱，确定辅料对原液的影响 同时考察制剂中人血白蛋白对rb-bFGF的影响
2.李国辉，重组人碱性成纤维细胞生长因子体外稳定性的研究， 3.李国辉等，两种类型碱性成纤维细胞生长因子体外稳定性研究，中国生物工程杂志，2005,25（4）；38-42 4.曾环想，张宏波，黄凯等，碱性成纤维细胞生长因子的药学研究进展，中国新药杂志，2010.19（11）；949-962 5.姚成灿等，重组人酸性成纤维细胞生长因子的稳定性研究，中国现代应用药学杂志，2006.23（5）；358-360
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