苦瓜多肽环肽类似物的设计、合成及其活性研究文献综述

 2023-01-12 03:01

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

课题简介

随着人们生活水平的提高和生活方式的改变,糖尿病特别是2型糖尿病已经成为世界各国面临的主要公共卫生问题。传统的降血糖药物并不能阻止糖尿病的发展以及并发症的发生,因此开发安全有效的新型药物来治疗糖尿病是十分重要的。

近年来的研究发现,苦瓜中的多肽化合物具有良好的降血糖作用。经过前期的课题研究和综合文献,本课题选取了两条具有较好活性的苦瓜多肽(MC62和MC21)作为先导物,对它们进行结构改造(内酰胺桥的添加),合成得到一系列苦瓜多肽类似物,并对它们进行药理活性的研究,通过筛选,希望能够获得一两条活性较好的多肽,为之后的研究提供参考。

拟研究的问题

(1)通过各种技术手段研究苦瓜降糖多肽的确切结构,获得足够数量和足够结构多样性的苦瓜多肽类似物,为后续的相关研究提供结构明确的作用底物。

(2)研究苦瓜降糖多肽氨基酸序列变化及空间构象改变与降糖活性之间的相互关系,进一步指导苦瓜多肽的设计与合成,最终获得活性较好的降糖候选药物。

(3)研究苦瓜多肽对STZ诱导的糖尿病动物模型的降糖作用。

采用的研究手段

采用单模微波辅助固相合成技术(CEM 多肽合成系统),快速合成得到苦瓜多肽系列类似物,并通过高分辨质谱等方法确证结构。对结构确切,并具有足够结构多样性的系列苦瓜多肽类似物,建立2型糖尿病小鼠模型,进行降糖活性评价,分析其构效关系,筛选出最优的降糖多肽。

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