苯甲酸阿格列汀片的处方筛选及其制备工艺研究开题报告一、课题研究背景 随着对糖尿病的深入研究,DPP-4抑制剂被认为是当前治疗2型糖尿病的新方法。
上世纪80年代中期,欧美科学家先后发现,肠促胰素是一类由肠道分泌的可促进葡萄糖刺激的胰岛素分泌作用的因子。
肠促胰素主要有胰高血糖素样肽1(Glucagon-Like Peptide 1,GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide,GIP)。
健康人体内的肠促胰岛激素GLP-1餐后浓度可升高2~3倍。
其生物活性半衰期仅有大约2分钟,主要的灭活酶是DPP-IV。
DPP-IV是由766个氨基酸组成的锚在细胞膜上的跨膜蛋白质分子,在血浆和很多组织的细胞上广泛存在,淋巴细胞表面存在的DPP-IV被称为CD26,在免疫系统中起着重要作用[1]。
DPP-IV是体内外促使GLP-1降解失活的主要关键酶之一,该酶能通过水解GLP-1的N端第2位丙氨酸致使其失活,所以抑制该酶后可以提高GLP-1浓度,促使胰岛细胞产生胰岛素,同时降低胰高血糖素浓度[2]。
苯甲酸阿格列汀,是由日本武田公司研发的最新的DPP-IV抑制剂。
2010年4月获得日本厚生劳动省的上市批准。
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