关于红霉素gamma;射线灭菌问题的讨论
【研究的背景和目的】
中国药典2010年版对眼用制剂的定义是 直接用于眼部发挥治疗作用的无菌制剂，即眼用制剂全部改为无菌制剂，需进行无菌检测，意味着眼用制剂生产工艺必须符合GMP对无菌药品的要求，这涉及生产工艺的变更，甚至设备的更换和厂房的改造。
无菌制剂的制备工艺过程中最重要的步骤就是灭菌。常用的灭菌方法主要有以下5 种: (1) 蒸汽法;(2) 干热法; (3) 过滤法; (4) 环氧乙烷法; (5) 辐射法[2]。而红霉素眼膏基本无法进行最终灭菌，原因分析如下：湿热灭菌有水分；干热灭菌温度过高，影响主药理化性质可能性大，并且已被证实会造成膏体油相分离；成品辐照费用高；滤过灭菌，对白凡士林与液状石蜡要求太高，纵然使用进口原辅料也很难过0.2u；气体灭菌穿透力等存在问题。所以需对生产过程进行无菌控制，其原辅料需进行无菌处理或直接购买无菌原辅料。
辐射法是使用gamma;射线或阴极射线灭菌的方法。可能是基于通过射线照射后, 微生物中的化学物质(DNA) 发生了变化, 使细胞活性丧失, 从而达到灭菌的目的。gamma;射线辐照灭菌由来已久,最早是Mink在1896年提出来的，得到广泛应用则是近三四十年来的事。辐照灭菌技术为冷灭菌,是一种物理方法，成本低，不对药物产生化学污染。穿透力强且无残留不需升高温度和压力且操作简单,国外已日益广泛的应用于食品保鲜、卫生材料和手术器械灭菌。
最终选择利用gamma;射线辐照处理红霉素原辅料，达到无菌效果。但由于gamma;射线强大的杀伤力，灭菌的同时可能会对原料的理化性质造成一定程度的影响。通过试验确认用于灭菌的gamma;-射线的最适合的剂量以及辐照装载方法，达到既能使原料达到无菌检查的要求，又能不破坏原料的理化性质，最终能制得符合无菌制剂要求的无菌红霉素眼膏。
【拟研究或解决的问题】
1. 熟悉药品生产企业工艺变更的一般流程。
2. 探讨gamma;射线灭菌问题。辐照前后对物料的影响以及照光剂量选择的问题。
3. 掌握生产原料QC分析方法，如HPLC等，能够进行有效成分及有关物质的含量和理化性质的对比。
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