一、研究概况
莪术为姜科姜黄属植物蓬莪术(Curcuma phaeocaulis Val)、广西莪术(Curcuma Kwang -siensis SG Lee et C F Liang)或温郁金(Curcuma wenyujin Y H Chenet C Ling)的干燥根茎,后者习称温莪术。其味辛、苦、温,归肝、脾经,具有行气破血、消积止痛的功效。用于淤血闭经食积胀痛及早期宫颈癌【1】。
莪术中富含挥发油,且成分复杂,主要为萜类及倍半萜类衍生物,据文献报道【2,3】,有莪术二酮、莪术醇、樟烯等。目前对其挥发油成分研究较多的为榄香烯。实验药理学和临床试验等研究结果表明:beta;-榄香烯是温莪术抗肿瘤作用的主要物质基础,其具有抗瘤谱广泛,疗效确切,毒副作用轻微,无骨髓抑制等突出优点。
其抗癌作用有:((1)直接抑杀肿瘤细胞。一些学者通过实验发现,榄香烯对于肺癌【4】结肠癌【6,7】、舌癌【8】、膀胱癌【9】、食管癌【10】、宫颈癌【11】和喉癌【12】等肿瘤细胞均有很强的抑制杀伤作用。(2)诱导肿瘤细胞凋亡。榄香烯可以通过诱导肺癌细胞株凋亡发挥抑瘤和抗转移作用【4】。(3)诱导肿瘤细胞分化【5】。采用beta;-榄香烯处理肺癌细胞,可以导致肺癌细胞增殖减慢, G02G1期细胞比例增多, S期比例减少,增殖指数下降;同时癌细胞缩小变圆,形态趋于一致,细胞核浆比例下降,表现出常染色质减少、异染色质增多等成熟分化的表征。(4)抗肿瘤细胞浸润、迁徙和转移作用。 (5)抗肿瘤血管生成作用。通过抑制血管生成促进因子及其受体或抑制肿瘤血管内皮细胞活性。( 6)逆转肿瘤细胞耐药。 (7)对放化疗增敏作用 (8) 通过提高机体细胞免疫功能或增强疫苗免疫原性的表达来提高机体免疫功能的作用。
目前对于beta;-榄香烯的研究多集中在植物中榄香烯的定性定量分析,榄香烯在动物或人体内的代谢以及药代动力学研究还不够全面。因此有必要建立了快速、灵敏、专属的分析方法用于体内beta;-榄香烯、beta;-榄香醛和beta;-榄香醇药代动力学研究。
二、研究方法
1、分析方法的选择
文献报道,beta;-榄香烯的血药浓度测定多采用气相-质谱联用技术测定其在人体血浆中的含量【13】。由于beta;-榄香烯生物利用度低,不易于检测。文献【14】首次运用GC-MS建立了在人体血浆中同时测定beta;-榄香烯和beta;-榄香醛的方法。由于这几种物质的体内分析的方法要求灵敏度高,故采用专属性强、灵敏度高的GC-CI/MS法建立大鼠生物样本中beta;-榄香烯、beta;-榄香醛和beta;-榄香醇的定量分析方法。
2、分析方法的建立
