药物及其组合物对尿毒症大鼠的治疗作用课题性质 radic;基础研究应用课题 设计型 调研综述 理论研究实验目的：本课题拟研究观察不同药物及药物组合对尿毒症大鼠的心血管系统，中枢神经等组织的干细胞的重编程作用。
实验背景：随着慢性肾病( chronic kidney disease， CKD) 发病率不断增加，肾病已成为全球性重大公共卫生问题之一。
据 2017 世界肾脏大会发布的最新全球肾病健康报告显示，全球每 10 人当中就有 1 人患有肾脏疾病。
终末期肾衰竭即尿毒症状态下机体代谢紊乱，常常伴随着严重的心血管并发症。
PTICE河鲀I型胶原蛋白提取物（Pufferfish type I collagen extract，PTICE）为从东方暗纹河鲀的鱼皮中提取的以I型胶原蛋白为主的新型生物化合物，之前研究发现，它可以降低CKD大鼠的氧化应激损伤和抑制凋亡等等。
VPA（丙戊酸钠）通过影响PI3K-AKT-mTOR途径来诱导神经干细胞分化成神经细胞并减少神经元的分化。
VC具有抗氧化作用，可通过抗氧化减少CKD大鼠由于氧化应激带来的一系列损伤。
实验内容：采用5/6的肾切除造模方法来制作慢性肾衰诱导尿毒症大鼠心衰的病理模型，实验过程分为两次手术法，具体操作如下：大鼠用水合氯醛（300mg/kg）腹腔注射麻醉后固定于清洁手术台，取仰卧位，对左肾附近的外侧皮肤组织进行常规消毒，用手术剪依次剥开皮肤外层，脂肪层，肌肉层，小心取出肾脏并剥离肾包膜，对大鼠左肾的上下缘按弧形切除（注意不要伤及其他组织），总切除体积约占大鼠左肾皮质的2/3，切除后用沾有云南白药的止血海绵进行止血，待血止后，将肾剩余部分组织放回腹腔，对伤口进行缝合。
手术一周后，按照相同的操作取出大鼠的右肾，结扎后将右肾全部摘除，进行缝合。
给药方案：大鼠于5/6肾切除手术6周后，连续给药两周组别 数量 给药途径 给药方案Sham（假手术组） 7 灌胃 溶媒NX组（病理对照组） 7 灌胃 溶媒PTICE VC VPA 7 灌胃 PTICE0.6g/kg VC25mg/kg VPA200mg/kg预期结果：大鼠尿毒症通过药物治疗，可以改善血管的舒张功能和心功能，通过检测SOX1和OCT4基因和蛋白表达量来说明组合药物可通过治疗增加神经干细胞的数量。
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