聚乙烯亚胺用于pH响应性传递天然抗肿瘤药物的研究
一、实验背景:
我国是一个发展中的大国,随着科技的不断进步,我国的工业化、城镇化和人口老龄化进程的加快,不良的生活方式以及环境污染等问题的存在,使得恶性肿瘤面临的形势也愈发严峻。就全球范围来看,癌症的总体发病率以及死亡率也在不断的上升,估计到了2020年,全球的癌症发病率及死亡率将分别达到2000万和1200万,这是一个非常庞大的数字。因此,寻找一条安全有效抑制肿瘤细胞生长的方法,是全球人共同努力的目标!
所谓的智能材料,是指通过系统协调材料内部的各种功能,对环境可感知且可响应,并且具有功能发现能力的一种新材料。在21世纪的今天,科技迅猛发展,我们对材料的要求也越来越高。环境响应高分子材料是智能高分子材料中的一种,它能对周围的环境刺激因素,如温度、pH值、离子、电场、磁场、溶剂、反应物、光或应力等做出有效响应并且自身性质也随之发生变化。
pH响应性载体是在体内某些特定的偏酸或偏碱情况下,载体的性能发生变化,从而响应性的释放药物的一种给药系统。PH响应性载体的这一特性,可实现某些药物的靶向给药。例如人体胃液中的PH值为1~2,如若某PH响应性材料恰好在此环境中可释放药物,则可实现胃部靶向给药。因此,PH响应性材料为治疗疾病提供了一条新途径。
在肿瘤的治疗方面,人类在不断探索新的方法,现在研究比较多的是pH响应性纳米药物载体,它可以特异性地传递到某些肿瘤组织释放药物。由于化疗药物对人体许多正常细胞的杀伤作用也相当的大,如果能实现将抗肿瘤药物选择性的输送到肿瘤组织,这种毒副作用会大大降低,临床用药安全也将大幅度提高。
二、实验设计思路:
肿瘤组织主要由三部分组成:血管、间隙和细胞。由于在肿瘤组织和正常组织之间存在着pH值、表面电荷、低密度脂蛋白受体和其他受体等因素的差别,这些因素给靶向性传递系统提供了可能性。其中pH值常用来作为抗肿瘤药物传递的主要因素。
由于肿瘤增殖非常快,肿瘤的脉管系统不足以提供足够的营养物质和氧的需求。所以肿瘤组织缺氧,从而引起乳酸的产生和能量匮乏情况下APT的水解作用,这些都会导致肿瘤组织的弱酸环境。因而肿瘤组织本身的pH比正常组织低。例如,正常组织和血液的pH值为7.4,而肿瘤组织间质的pH为5.7-7.8。更有甚者,肿瘤组织内吞体的pH值为5.5-6.0,溶酶体的pH值为4.0-5.0。
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