氨基葡萄糖硫酸盐的制备文献综述

 2023-01-07 02:01

课题背景:

氨基葡萄糖类化合物是一类治疗骨关节炎的特异性药物。氨基葡萄糖是人体关节软骨基质中合成氨基多糖所必须的重要成份。外源性补充氨基葡萄糖类化合物可以促进氨基多糖与糖蛋白的合成,刺激软骨细胞再生,减缓或阻断关节炎的病理过程、缓解疼痛、改善关节功能。经大量的临床实验证明:氨基葡萄糖类化合物用于治疗骨关节炎,长期服用副作用小、兼有治标和治本的作用。

氨基葡萄糖类化合物主要以盐酸盐、硫酸盐及其复盐和N-乙酰氨基葡萄糖的形式存在。治疗骨关节炎以含有硫酸根的氨基葡萄糖效果为佳,但是不含金属氯化物的氨基葡萄糖硫酸盐极易吸潮和氧化,作为药物开发目前尚存在一定技术瓶颈,而由氨基葡萄糖硫酸盐与金属氯化物复合而成的复盐,虽然金属氯化物含量较高,但产品化学性质稳定,易于制成各种制剂,所以市售大量的氨基葡萄糖硫酸盐产品实际上是复盐。

例如,李晶玉等人2006年发表在《合成化学》(Vol.14,No.5)上的新型D-氨基葡萄糖席夫碱的合成,是将盐酸氨基葡萄糖溶于甲醇中,用NaOH或NaOCH3脱酸,滤去NaCl,这时氨基葡萄糖溶于甲醇中可直接进行化学反应。中国专利申请CN101899071A,在甲醇或甲醇与水的混合溶剂中,将甲醇钠、氢氧化钠等碱或有机机胺脱酸剂与盐酸氨基葡萄糖反应,氨基葡萄糖单体将溶解在甲醇或甲醇与水的混合溶剂中,甲醇钠、氢氧化钠等和氯离子生成氯化钠不溶于溶剂,固液分离去除固相后,再向溶液中加入氨基葡萄糖的不良溶剂,使氨基葡萄糖单体以固体形式析出。

现有技术的上述方法中,一个明显的缺点就是氯化钠或有机胺盐酸盐在甲醇或甲醇/水溶剂中有一定的溶解度,当向含有氨基葡萄糖单体的溶液中加入有机溶剂析出氨基葡萄糖单体时,这些物质也同时析出,因此往往得到的是混合物,很难获得高纯度的氨基葡萄糖单体,具体的表现就是产品中氯离子的含量偏高,很多时候不能满足药物合成反应或药品保健品对产品质量的要求。同时上述方法中,用有机溶剂强制析出的氨基葡萄糖单体一般不具有特定的晶格结构,往往以无定形固体析出,这严重影响了产品的稳定性,使产品难于保存,一般是临用时制备,这大大限制了其使用范围。同时上述专利方法中,溶剂量大,操作复杂,有些实例中还涉及毒性试剂。

而本实验使用无水甲醇作反应溶剂,用二乙胺作脱酸剂,进行固液交换反应,纯氨基葡萄糖单体保持固态形式,滤去反应溶剂,获得高纯度的氨基葡萄糖单体,具体表现为得到的产品氯离子含量低,说明基本不含氯化钠和有机胺盐酸盐,产品纯度高。将获得的氨基葡萄糖在甲醇溶剂中用发烟硫酸磺化,得到氨基葡萄糖硫酸盐。此方法操作简单,溶剂量小,给制备完善的氨基葡萄糖硫酸盐制剂提供了思路。

实验流程:

一.纯氨基葡萄糖的制备

称取盐酸氨基葡萄糖20g(0.093mol),加入250ml烧杯中,加入甲醇100ml,磁力搅拌,加入二乙胺14ml,室温下搅拌反应4h,抽滤,固体用50ml甲醇洗涤,抽滤,40℃~60℃,0.01MPa减压干燥得氨基葡萄糖。

二.氨基葡萄糖各项目检测

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