人源化CaMKKβ蛋白表达纯化及活性测定文献综述

 2023-01-30 11:01

课题名称 人源化CaMKKbeta;蛋白表达纯化及活性测定课题性质 基础研究radic;应用课题 设计型 调研综述 理论研究开题报告内容: 选题意义:钙离子/钙调蛋白依赖蛋白激酶激酶(以下称CaMKKbeta;)是一种随着细胞内钙离子浓度增加而激活的丝氨酸/苏氨酸直接激酶。

CaMKKbeta;在许多磷酸化途径中激活CaMKI,CaMKIV,AMPK,包括学习和记忆方式,神经分化,能量平衡的调节。

这里,我们报道通过多位点磷酸化CaMKKbeta;活性的新调节方式。

CaMKK是钙调蛋白应答激酶有着保守序列和结构同源性和酿酒酵母菌snf1激酶激酶类,Elm1,Pak1,Tos3和哺乳动物AMPK激酶LKB1。

有两个不同的CaMKK基因,CaMKKalpha;和CaMKKbeta;,她们和其它的共享70%氨基酸序列同源性。

小鼠CaMKKalpha;和CaMKKbeta;基因分别编码一个505和587氨基酸氨基蛋白。

所有这些亚型包含一个中心催化结构域(氨基酸126434 CaMKKalpha;;162470 CaMKKbeta;)和一个含有重叠钙调蛋白结合和自我抑制区域的C端(氨基酸435505 CaMKKalpha;;471587 CaMKKbeta;)。

CaMKKbeta;是许多响应细胞内钙离子水平调节的级联反应,CaMKK磷酸化并激活CaMKI和CaMKIV,它们直接激活转录因子。

和选择性抑制剂STO-609结合的人源化CaMKKbeta;亚基催化激酶结构域的2.4埃晶体结构已经被测定。

结构表明CaMKKbeta;缺少alpha;D螺旋和当量区域展示了一个亲脂分子表面,反映了它独特的底物识别和自我抑制。

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